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2021/2/6 * 四、抑癌基因 抑癌基因:tumor suppressor gene Rb:retinoblastoma,视网膜母细胞瘤 第一个分离到的抑癌基因 Rb基因:位于13号染色体,200kb,27个外显子,编码928个氨基酸 Rb基因缺失:视网膜母细胞瘤及其他多种癌症 2021/2/6 * 四、抑癌基因 抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控、细胞分裂、分化过程,也可能与生长因子、激酶、信息在胞内的传递密切相关 2021/2/6 * 本章小结 诱导物、阻遏物 操纵子、调节子 启动子、增强子 负调控、正调控 操纵基因、结构基因 顺式作用元件、反式作用元件 癌基因、原癌基因、抑癌基因 模体:HTH,HLH、锌指、亮氨酸拉链 * * * * * 2021/2/6 * 阿拉伯糖操纵子 2021/2/6 * 五、原核生物转录的整体调控模式 调节子:regulon 操纵子是基因表达的基本单元,成群操纵子所组成的高一级的调控网络称为调节子 调节原理: 内、外环境的变化通过传感器使膜内产生信号,这种信号可同时作用于多个操纵子,或激活或抑制,从而达到群体协调的目的。 2021/2/6 * 调节子模式 2021/2/6 * SOS修复系统的调节子 DNA损伤和复制受阻是刺激因子和信号。 LexA蛋白是一系列操纵子的阻遏物。 recA基因转录产物RecA蛋白可水解LexA蛋白。 LexA阻遏recA基因,RecA蛋白可水解LexA蛋白,二者之间的平衡移动,使细胞在应急时可迅速启动大量基因的转录。 2021/2/6 * SOS修复系统的调节子 2021/2/6 * 第二节、真核生物的基因转录调控 真核生物的基因转录调控更为复杂: 总量大:30亿bp,10万基因 分散在各染色体上,23对染色体:定位 大量的内含子:比结构基因多十数倍 大量的重复序列:重复次数可达几千~百万次 更多的蛋白质参与 基因的多态性:不同的地域、人种、个体 2021/2/6 * 一、人类基因的研究 基因组:DNA双螺旋 天书 人类基因组即将全部破译,一本书已通读一遍,但阅读理解的任务还刚开始。 一、人类基因的研究 人类基因组计划:(HGP) human genomic project 对人类基因组大约30亿核苷酸对的全序列测定。 在完成结构分析过程中,对基因的功能,包括其表达调控,作进一步研究,以便彻底了解生命的奥秘。 2021/2/6 * HGP的内容 建立人类基因组高分辨率的遗传图谱 完成全部人类染色体的各种物理图谱及选择某些模型生物的DNA物理图谱。 人类DNA和模型生物的DNA全部序列的测定。 建立收集、储存、分类和分析所有有关资料和数据的工作系统。 创建完成以上目标所需的新技术、新方法。 2021/2/6 * 二、基因转录调控元件 分子辨认:molecular recognition 探讨DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质之间的辨认与结合的机制,以及与调控的关系。 2021/2/6 * 二、基因转录调控元件 TATA box:-30区 CAAT box 启动子 GC box 上游活化序列:(USA) upstream activator sequence 应答元件与可诱导因子:-200bp 八聚体TATA box:免疫球蛋白 2021/2/6 * 增强子的特点 增强子:enhancer 它是在远距离影响启动的转录调控元件,必须被蛋白质因子结合后才能发挥增强转录的功能。 增强子影响启动子,但没有严格的专一性。 增强子作用无方向性。 2021/2/6 * 二、基因转录调控元件 顺式作用元件:真核生物结构基因上游的调控区,有特定的相似或一致性的序列。 反式作用因子:和顺式作用元件相结合或间接影响其作用的蛋白质因子。 2021/2/6 * 真核生物RNA pol II转录的基因 2021/2/6 * RNA聚合酶II的转录因子 2021/2/6 * 转录前起始复合物 TFIID是唯一与 DNA特异位点即TATA盒结合的转录因子。 TATA和TFIID、TFIIA、TFIIB、RNApolII、TFIIF和TFIIE形成转录前起始复合物(PIC)。 2021/2/6 * 反式作用因子性质 同一DNA序列可被不同蛋白质识别,同一蛋白质因子也可与
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