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2021/2/6 * 不良反应 水与电解质紊乱 5低:低血容量,低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁? 低血K+易诱发强心苷中毒、肝昏迷;用药期间应检测电解质,及时补充钾镁等电解质,或者与留钾利尿药合用。 2.耳毒性:剂量依赖性 并用氨基糖苷类抗生素更易发生,且可致永久性耳聋,避免合用。 3. 高尿酸血症 :增加尿酸重吸收,抑制排泄;痛风患者禁用。 2021/2/6 * ▽ 肝昏迷 伪递质学说: 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒。肝功障碍,血中苯乙胺和酪胺升高,在神经细胞内经β—羟化酶生成伪递质,苯乙醇胺和羟苯乙胺(鱆胺),取代去甲肾上腺素,妨碍神经系统的正常功能。 2021/2/6 * 4.胃肠反应:恶心、呕吐、腹泻、腹痛,诱发溃疡,餐后服用。 5.其他:过敏反应、高血糖、高血脂等 布美他尼(bumetanide) 起效快,作用强,毒性低,用量小。 依他尼酸(ethacrynic acid,利尿酸) 毒性较大,临床少用。 2021/2/6 * 中效能利尿药 噻嗪类 thiazide 本类药物作用相似,仅所用剂量不同,但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物,常用的噻嗪类尚有氢氟噻嗪、环戊甲噻嗪; 其他如吲哒帕胺(indapamide)、氯噻酮(chlortalidone,氯酞酮)等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构,其利尿作用与噻嗪类相似。 2021/2/6 * 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 药理作用与临床应用 ? 1.利尿:温和、持久 抑制远曲小管 近端Na+ /Cl-共转运子? 抑制NaCl 重吸收?尿排Na + 、 Cl - 、水、 *K + ?,利尿 *远曲小管近端Na+ ?? 促进远曲小管远端的Na+-K+交换, K+分泌? 2021/2/6 * K + H 2 O 上皮细胞 ATP 间液 远曲小管近端 Cl - Na + H 2 O 噻嗪类 2021/2/6 * ⑴ 水肿: 各种原因引起的轻、中度水肿,尤其是心源性水肿; ⑵ 抗充血性心力衰竭: 适于治疗轻、中度CHF; 2021/2/6 * 2. 抗利尿 :肾性尿崩症和中枢性尿崩症 增加Na+排出,血钠浓度降低,胶体渗透压降低,减轻口渴感,使饮水减少; 抑制磷酸二脂酶,增加远曲小管和集合管细胞内的cAMP的含量,水通透性?,重吸收?,少尿。 3. 降压 早期:利尿 ? 血容量减少→ 降压 长期:扩张外周血管→降低外周阻力→血压下降 轻度高血压,用作基础降压药以增强其他降压药的效果。 2021/2/6 * 不良反应 1. 电解质平衡紊乱: 低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁; 注意补钾或与留钾利尿药合用。 2. 高尿酸血症 : 尿酸排泄减少, 痛风患者禁用;合用氨苯蝶啶。 3. 高血糖 :低血钾抑制胰岛素原转变为胰岛素,使其分泌减少,升高血糖。 4. 高血脂:三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白↑ 5. 其他:过敏反应,高血钙等 2021/2/6 * 弱效能利尿药 螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。 作用 1. 利尿作用弱、慢、久 2. 体内醛固酮水平升高时,作用明显。 2021/2/6 * AIP K + Na + Na + ATP ATP ATP 醛固酮 螺内酯 ATP 远曲小管
集合管 上皮细胞 毛细血管 氨苯蝶啶 阿米洛利 Na + Na + Na + Na + AIP:醛固酮诱导蛋白 2021/2/6 * 应用 各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、心性); 对充血性心力衰竭有辅助作用。 常与噻嗪类合用,增强疗效,防止低血钾。 不良反应: 久用可引起高血钾,肾功能不全者易发生;肾功能不全者、高钾血者禁用。 性激素样副作用。 2021/2/6 * 氨苯喋啶 triamterene阿米洛利 amiloride 作用: 二药化学结构不同,但作用相似,二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮,它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用; 均作用于远曲小管末端和集合管,阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收。同时由于减少Na+的重吸收,使管腔的负电位降低,因此驱动K+分泌的动力减少,抑制了K+分泌, 因而产生排Na+、利尿、保K+的作用。 2021/2/6 * AIP K + Na + Na + ATP AT
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