兽医药理学作用于传出神经的药物.pptVIP

2021/2/6 * 胆碱酯酶抑制剂如何抑制chE活性? 作用机制: 胆碱酯酶抑制剂+chE→胆碱酯酶抑制剂-酶复合物（失活,水解缓慢） →chE（复活）+X 可逆性（易逆性）胆碱酯酶抑制剂 不可逆性（难逆性）胆碱酯酶抑制剂 2021/2/6 * 可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明 作用机制: 新斯的明+chE→新斯的明-酶复合物→氨基甲酰化胆碱酯酶（失活,水解缓慢） →二甲氨基甲酸+chE（复活） 2021/2/6 * 药理作用: （1）拟胆碱作用（间接作用）:抑制chE活性,使Ach升高。 （2）兴奋骨骼肌运动终板处的N2受体（直接作用）:骨骼肌＞胃肠道、子宫、膀胱平滑肌＞腺体、心血管、支气管平滑肌、虹膜括约肌。 （3）无中枢作用（难以透过BBB）。 2021/2/6 * 临床应用: （1）重症肌无力（神经肌肉接头胆碱受体受到伤害）:防止过量引起“胆碱能危象”。 （2）肠胃弛缓; （3）术后胀气和尿潴留。 （4）肌松药的解药（筒箭毒箭）。 注意: （1）毒性大。皮下、肌注,不静注。 （2）腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞、支气管哮喘等禁用。 （3）M样作用可用阿托品解救。 2021/2/6 * 毒扁豆碱 可逆性胆碱酯酶抑制剂。 易透过BBB,影响中枢,毒性大。 临床应用: 局部应用治疗青光眼,其他均被毒性较小的新斯的明代替。 2021/2/6 * 不可逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类 中毒机制? 有机磷酸酯类+chE（有活性）→ 磷酰化胆碱酯酶（失活） 结合早期:尚能水解; 抢救不及时:酶的“老化”。 及时使用胆碱酯酶复活剂。 2021/2/6 * 中毒症状:Ach大量蓄积,症状多样化。 1）M样作用症状: 2）N样作用症状: 3）中枢神经中毒症状:先兴奋后抑制。 解救原则: 1）皮肤吸收,立即用肥皂水清洗（敌百虫除外）。 2）对症治疗:M样（阿托品）;N样（胆碱酯酶复活剂）。 2021/2/6 * 2.抗胆碱药2.1 胆碱受体拮抗药（阻断药） 对胆碱受体亲和力强,能与Ach或其拟似药竞争与受体的结合,但无内在活性,从而阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动,发挥抗胆碱作用。 M胆碱受体阻断药:平滑肌解痉药（阿托品） N1胆碱受体阻断药:神经节解痉药 N2胆碱受体阻断药:骨骼肌松弛药 琥珀胆碱 筒箭毒碱 2021/2/6 * 阿托品 理化性质:生物碱,硫酸盐。 体内过程:口服易吸收（1h）,分布广泛,易通过BBB或胎盘屏障。 药理作用:竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M受体的激动作用,对抗M样作用。 对各器官敏感性不同: 腺体＞脏器平滑肌、心脏＞胃壁细胞 2021/2/6 * （1）腺体:小剂量抑制腺体分泌,引起口干等。 唾液腺、汗腺＞泪腺、呼吸道腺体＞胃酸 （2）眼:中剂量可扩瞳、升高眼压。 （3）平滑肌:大剂量可松弛平滑肌（痉挛时更明显） 胃肠道平滑肌＞泌尿道（输尿管平滑肌、膀胱括约肌）＞对支气管平滑肌不明显。 （4）心血管系统:较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制作用,使心率加速。 （5）中枢神经系统:大剂量兴奋迷走神经、呼吸中枢、大脑皮层等（毒扁豆碱可对抗）。 2021/2/6 * 临床应用: （1）麻醉前给药（抑制腺体分泌）; （2）抑制平滑肌痉挛:内脏绞痛、胃肠痉挛; （3）眼科:散瞳剂（虹膜睫状体炎、眼底检查、验光）、与毛果芸香碱交替使用; （4）拟胆碱药和有机磷中毒的解救药; （5）洋地黄中毒引起的窦性心动过缓、房室传导阻滞、心律失常; （6）盗汗和流涎症。 2021/2/6 * 副作用: （1）口干、支气管分泌减少; （2）便秘（草食动物更明显）; （3）肠胀气（草食动物,H2S）; （4）呕吐、咽下困难; （5）尿潴留。 注意: 中毒的解救:对症处理 中枢兴奋（镇静、抗惊厥）; 周围作用（毛果芸香碱等）。 2021/2/6 * 东莨菪碱 对中枢神经作用较强。 临床应用: （1）主要用于有机磷酸酯类中毒的解救（抗震颤作用为阿托品的10-20倍左右）; （2）麻醉前给药（抑制腺体分泌和散瞳作用优于阿托品）。 （3）防晕吐作用。 注意: 马属动物常出现中枢兴奋。 2021/2/6 * 琥珀胆碱（司可林） 作用于神经肌肉接头,与骨骼肌运动终板处N2胆碱受体结合,阻断神经肌肉传导,产生持久的去极化作用,使骨骼肌松弛——骨骼肌松弛药,神经肌肉阻断药。 肌松顺序:头部眼肌、耳肌→头部、颈部肌肉→四肢躯干肌肉→膈肌。 代谢快,不蓄积,无耐受性。 2021/2/6 * 临床应用: （