23-甲状腺及抗甲状腺药.pptVIP

甲状腺激素 及抗甲状腺药 目的与要求 ????1．掌握硫脲类抗甲状腺药的药理作用及作用机制、临床应用及应用注意事项。????2．熟悉甲状腺激素的作用和用途；大剂量碘抗甲状腺作用的机制、应用、不良反应和注意事项。????3．了解放射性碘与β受体阻断药的抗甲状腺作用和用途。 重点、难点 ?重点：硫脲类抗甲状腺药的药理作用、作用机制、临床应用。????难点：甲状腺激素的合成及各类抗甲状腺药的作用环节。 甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 甲状腺激素包括甲状腺素（T4 Thyroxine）和三碘甲状腺原氨酸（T3 triiodothyroxine） 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见 甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 第一节 甲状腺激素 甲状腺 腺泡 含碘的甲状 腺球蛋白 T4 T3 水解 T3作用强而快 T4量较T3多， 作用弱而持久 一.甲状腺激素类的化学结构 二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 （一）合成 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） （二）释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 （三）调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生 anterior pituitary paraventricular nucleus Hypothalamus Anterior Pituitary Thyroid gland TRH + + TSH Thyroid - T4, T3 - SRIF 三. 体内过程 生物利用度： T3为50%-75%，T4为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。 四.药理作用 维持正常生长发育 甲状腺功能低下：小儿 呆小病 成人 黏液性水肿。 促进代谢 提高基础代谢率，使产热增多。 提高机体交感—肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 甲亢病人出现神经过敏、震颤、心跳加快\血压升高、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。 五. 作用机制 T3与甲状腺受体结合 – 调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 对T3的亲和力比T4大10倍 与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。 六. 临床应用 呆小病　功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发 育仍可正常。 黏液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。 垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。 单纯性甲状腺肿　以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲 状腺片作补充治疗。 T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。 甲状腺激素—不良反应 过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用β受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。 糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。 第二节 抗甲状腺药 抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 复方碘口服液 放射性碘 125I β - 肾上腺素受体阻断剂 阿替洛尔 美托洛尔 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑 (一) 药理作用 1. 抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药2～3周； 甲亢症