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肽链合成后的加工 ——蛋白质的加工 （Protein Processing） 3.1 Protein Processing  (蛋白质加工) 蛋白质的前体加工包括： N端fMet或Met的切除 切除新生肽链中的非功能片段 二硫键的形成 特定氨基酸的修饰 蛋白质的折叠 新生的多肽链大多数没有功能，必须经过加工修饰才能转变为活性蛋白质 一 新生肽链的切割 1、N端fMet或Met的切除无论原核生物还是真核生物，N端的甲硫氨酸往往在多肽链合成完毕前就被切除。 新生蛋白质经蛋白酶切割后变成有功能的成熟蛋白质 2、新生肽的切割方式 （1）N末端切割 （2）多聚蛋白的切割 左: 新生蛋白质在去掉N端一部分残基后变成有功能的蛋白质； 右: 某些病毒或细菌可合成无活性的多聚蛋白质，经蛋白酶切割后成为有功能成熟蛋白。 （3） 切除新生肽中的非功能片段 Cleavage（裂解 ）: 去除信号肽（To remove signal peptide） 从多肽中释放成熟片段（To release mature fragments(成熟片段) from polyproteins） 去除内在肽段以及修整N-端和C-端（To remove internal peptide(内在肽段) as well as trimming(修整) both N-and C-termini） 实例1：前胰岛素原蛋白翻译后成熟过程 蛋白质的二硫键是蛋白质合成后通过两个半胱氨酸的氧化作用生成的。 二硫键的正确形成对稳定蛋白质的天然构象具有重要的作用。 二 半胱氨酸间形成二硫键（To from disulfide bonds between Cysteines） 三 特定氨基酸的修饰 Covalent modification (共价修饰): Acetylation; 乙酰化作用 （如组蛋白） Phosphorylation; 磷酸化 （如核糖体蛋白质） Methylation; 甲基化 （如组蛋白、肌肉蛋白质） Glycosylation; 糖基化 （如各种糖蛋白） Hydroxylation; 羟基化作用 （如胶原蛋白） Carboxylation; 羧基化 Addition of nucleotides. 加上核苷酸 To from disulfide bonds between Cysteines(半胱氨酸) 磷酸化(Phosphorylation ) ? 主要由多种蛋白激酶催化 ? 发生在丝氨酸、苏氨酸 和酪氨酸等三种氨基酸 的侧链。 糖基化 ? 糖蛋白主要是蛋白质侧链上的天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸残基加上糖基形成的； ? 内质网可能是蛋白质N-糖基化的主要场所。 ? 所有的分泌蛋白和膜蛋白几乎都是糖基化蛋白质。 四 蛋白质的折叠（folding） 蛋白质折叠是翻译后形成功能蛋白质的必经阶段。 是一个复杂的过程: 首先折叠成二级结构，然后再进一步折叠盘绕成三级结构。 对于单链多肽蛋白质，三级结构就已具有蛋白质的功能； 对于寡聚蛋白质，仍需进一步组装成更为复杂的四级结构，才能表现出天然蛋白的活性或功能。 （一）分子伴侣（molecular chaperone） 分子伴侣是一类序列上没有相关性但有共同功能的保守性蛋白质，它们在细胞内能帮助其它多肽进行正确的折叠、组装、运转和降解。 蛋白质暴露的疏水区域能相互作用 分子伴侣控制蛋白质折叠时的相互作用 （二）分子伴侣的分类 1 热休克蛋白（heat shock protein） 它是一类应激反应性蛋白，包括Hsp7 0、Hsp 40和GrpE三族，广泛存在于原核及真核细胞中。三者协同作用，促使某些能自发折叠的蛋白质正确折叠形成天然空间构象。 2 伴侣素（chaperonin） 包括Hsp60和Hsp10（原核细胞中的同源物分别为GroEL和GroES），它主要是为非自发性折叠蛋白提供能折叠形成天然结构的微环境。 (三)分子伴侣的作用 伴侣分子在新生肽链折叠中主要通过： 防止或消除肽链的错误折叠， 增加功能性蛋白质折叠产率来发挥作用，而非加快折叠反应速度。 分子伴侣本身并不参与最终产物的形成 蛋白质折叠和相关疾病: 阿兹海默氏症(Alzheimer‘s)、囊肿纤维化（Cystic fibrosis）、疯牛病(Mad Cow, BSE), 甚至许多癌症的起因都是蛋白质的非正常折叠 为什么蛋白质折叠那么难搞清? 蛋白质自我组装速度很