101 代谢调节(录课) .pptVIP

* * * * * * * * * （二） 酶活性的调节 S0 Sn S2 S1 E0 E1 En-1 或 + — 或 + — 反馈 前馈 （1）反馈调节：代谢终末段的某一产物，可返回影响代谢初的某步反应，并影响代谢过程，这种调节方式叫反馈调节。 如果该调节使反应加速的叫正反馈；如使反应减速的为负反馈。 （2）前馈调节：代谢途径的底物，可影响代谢的某步反应，进而影响代谢全程，这种调节方式叫前馈调节， 1. 酶的变构调节：通过变构效应来实现酶活性的调节。 反馈调节中酶活性调节的机制 代谢物 别构中心 活性中心 氨基酸合成的反馈调控 反硝化作用 氧化亚氮 氨甲酰磷酸 分支酸 脱氧庚酮糖酸-7-磷酸 天冬氨酸 天冬氨酰磷酸 赤藓糖-4-磷酸 脱氢奎尼酸 莽草酸 谷氨酸 磷酸烯醇式丙酮酸 + 预苯酸 Try Phe Trp Ile Trp His CTP AMP Gln Lys Met Thr 酮丁酸 Gly Ala 谷氨酰胺合酶 天冬氨酰半醛 高丝氨酸 氨基苯甲酸 糖酵解与三羧酸循环途径的调节 丙酮酸 G 细胞液 柠檬酸 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 ?-酮戊二酸 乙酰CoA 丙酮酸 线粒体 G-6-P F-6-P F-1.6-2P 磷酸果糖激酶 PEP ADP+Pi ATP ADP+Pi ATP NADH O2 ATP ADP+Pi AMP + ATP 2ADP Pi Pi PEP 羧激酶 + + + - - - + + - - - - 己糖激酶 丙酮酸脱氢酶 柠檬酸合成酶 ?-酮戊二酸 脱氢酶 酶分子中的某些基团，在其它酶的催化下，可以共价结合或脱去，引起酶分子构象的改变，使其活性得到调节，这种方式称为酶的共价修饰（Covalent moldification ） 目前已知有六种修饰方式： 磷酸化/去磷酸化；乙酰化/去乙酰化；腺苷酰化/去腺苷酰化； 尿苷酰化/去尿苷酰化；甲基化/去甲基化；氧化（S-S）/还原(2SH) 激酶 ATP ADP 磷酸化酶 b （无活性） 磷酸化酶a P （有活性） 磷酸酯酶 -OH H2O P 例：糖原磷酸化酶的共价修饰 2、酶的共价修饰调节 缬 天 天 天 天 赖 异 缬 甘 组 S S 丝 S S 缬 缬 胰蛋白酶原 肠激酶（激活作用） 缬 天 天 天 天 赖 异 甘 组 S S 丝 缬 S S 缬 缬 活性中心 胰蛋白酶 胰蛋白酶的激活 3、酶原的激活 无活性的酶原 被激活成有活性的酶。 （三）酶量的调节 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer) 减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor) Jacques Monod, 1965 Francois Jacob, 1965 1961年，Jacob 和Monod 提出了操纵子学说，开创了基因表达调节研究的新领域。 乳糖操纵子；色氨酸操纵子 备注：Jacob [d?eik?b]和Monod [m?n?ud] 内、外环境改变 机体相关组织分泌激素 激素与靶细胞上的受体结合 靶细胞产生生物学效应，适应内外环境改变 激素作用机制 二、激素水平的代谢调节 激素分类 Ι 膜受体激素 Ⅱ 胞内受体激素 按激素受体在细胞的部位不同，分为： 1. 膜受体激素的作用方式 激素作用方式 2. 胞内受体激素的作用方式 三、整体水平的代谢调节 （神经水平的调节） 高等动物有完善的神经系统，神经系统对代谢的调节有直接和间接的调节作用。 神经系统的直接调节作用:是大脑接受某种信号后直接对有关的组织、器官或细胞发出信息，使它们兴奋或抑制以调节代谢。 神经系统的间接调节作用:是大脑接受某种信号后通过对内分泌腺的的分泌活动的调控实现其调节作用。 （一）饥饿 糖原消耗 血糖趋于降低 胰岛素分泌减少 胰高血糖素分泌增加 引起一系列的代谢变化 1. 短期饥饿（1～3天） （1）蛋白质代谢变化 分解加强，氨基酸异生成糖 （2）糖代谢变化 糖异生加强， 组织对葡萄糖利用降低 （3）脂代谢变化 脂肪动员加强，酮体生成增多 2. 长期饥饿 （1）蛋白质代谢变化 蛋白质分解减少 （2）糖代谢变化 肝肾糖异生增强 肝糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸 （3）脂代谢变化 脂肪动员进一步加强 脑组织利用酮体增加 （二）应 激 1. 概念 应激(stress)指人体受到一些异乎寻常的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列反应的“ 紧张状态 ”。 2. 机体整体反应 交感神经兴奋 肾上腺髓质及皮质激素分泌增多 胰高血糖素、生长激素增加，胰岛素分泌减少