19-利尿药及脱水药.ppt

3 利尿药及脱水药 Diuretics and Dehydrants 2 目的与要求 ????1．掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、作用部位及作用原理、临床应用和不良反应。????2．熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的利尿特点和作用原理。????3．了解脱水药的作用和应用。???? 2 重点、难点 重点： 1．利尿药利尿机制分析。?2．呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、作用部位及原理、临床应用和不良反。 难点：尿液的形成和利尿药的利尿机制。 2 第一节 利尿药 Diuretics 概述 是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸收，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。 2 一、尿液形成与药物作用 尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的。 肾小球每天滤过180升（125ml/min) , 形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管再吸收。如下图示意。 2 Tubular transport systems and site of action of diuretics. ①acetazolamide，②furosemide， ③thiazide, ④aldosterone antagonists. 2 利尿药的作用机制 （一）增加肾小球的滤过 （二）影响肾小管与集合管的重吸收 （三）影响肾小管与集合管的分泌 2 （1）肾小球滤过 ?血液→肾小球→原尿（180L/d）→终尿（1~2L /d ），约99%的原尿在肾小管重吸收。 药物↑ GFR → ↑尿量排出的作用较弱 ?心功↓ 、休克、肾循环障碍→ GFR↓时， ? ↑心功、↑ GFR的药物（氨茶碱、强心苷） → ↑尿量 2 （2）肾小管的重吸收及分泌 重吸收电解质： ——Na+ 、Clˉ、K+ 、 H2O、HCO3ˉ等 重吸收方式： ——主动： Na+ - H + 交换子、 Na+ - K+ 交换子、 Na+ - Clˉ共转运子、Na+ -K+ -2Clˉ -共转运子 ——被动： H2O 、CO2等 分泌电解质：K + 、H + 2 1）近曲小管：近端泌H+，通过Na+- H+ 交换子，以NaHCO3形式；远端通过Cl--碱交换子，以NaCl形式。重吸收 Na+ 约65%， H2O约60% 2 2） 髓袢升支粗段：通过Na+ -K+ -2Clˉ-共转运子,重吸收 Na+ （35％）、Mg2 +、Ca2 + 2 远曲小管重吸收： Na + （10％），以NaCl形式， 由Na+-Cl –共转运子完成 Ca 2+ ：Na +- Ca 2+ 交换子和 钙通道 集合管：吸钠泌钾 Na+ （2％～5％） Na+-K + 交换 醛固酮: 激活钠、钾通道，钠- 钾ATP酶→ 保钠排钾 3） 远曲小管和集合管泌尿过程及药物作用部位 2 近曲小管 管 腔 组织间液 CA CA Na+ - H + 交换子 碳酸酐酶 低效能利尿药乙酰唑胺 中效能利尿药噻嗪类 Cl – 碱交换子 Na+ - k + ATP酶 (-) 2 高效能利尿药 呋塞米抑制袢升支粗段 Na+ -K+ -2Clˉ-共转运子：Na+ Mg2 + 、 Ca2 + 重吸收↓ ，破坏肾稀释和浓缩功能，利尿作用强 Ca 2+ ( +)PTH 螺内酯对抗醛固酮→ ↓ Na+重吸收→尿量↑ 氨苯蝶啶阿米洛利阻滞远曲小管钠通道→↓ Na+重吸收→尿量↑ 噻嗪类： 氢氯噻嗪抑制远曲小管Na+-Cl –共转运子，↓ Na+重吸收 → 尿量↑ 中效能利尿药 低效能利尿药 高效能利尿药 呋塞米抑制袢升支粗段 Na+ -K+ -2Clˉ-共转运子：Na+ Mg2 + 、 Ca2 + 重吸收↓ ，破坏肾稀释和浓缩功能，利尿作用强 2 乙酰唑胺 噻嗪类 氨苯蝶啶阿米洛利 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 Na+ -K+ -2Clˉ -共转运子 Na+ - H + 交换子 Na+ - Clˉ 共转运子 醛固酮 Na+ - K+ 交换子 螺内酯 水 +ADH 利尿药作用部位 碳酸酐酶 噻嗪类 呋塞米 2 二、常用药物分类 按效能和作用部位： 1.高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，排钠量占球滤过钠量的23%，如呋塞米等。 2.中效利尿药 主要作用于远曲小管近端（皮质部），排钠量占球滤过钠量的8%，如噻嗪类等。 3.低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，排钠量占球滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。