洁净度质量标准与检验操作规程完整.docxVIP

西安京西双鹤药业企业标准 西安京西双鹤药业企业标准 西安京西双鹤药业有限公司洁净区洁净度质量标准与监测操作标准 西安京西双鹤药业企业标准 西安京西双鹤药业企业标准 PAGE PAGE # 文件编号 洁净区洁净度 质量标准与监测操作标准 颁发部门 JX/ZB-JJ-001-01 质量管理部 总页码 执行日期 27 编制者 / 修订者 审核者 批准者 日期 审核日期 批准日期 分发 质量管理部、各生产车间、生产管理部 目的：建立洁净区洁净度质量标准检监测操作标准，确保洁净区洁净度符合药品生产要 求。 范围：本标准适应于大容量注射剂车间洁净区洁净度的控制与监测。 责任： 质量部负责洁净监测仪器的校验、计量。 质量管理部 QA、 QC负责洁净度的监测。 生产车间负责本标准的执行。 内容： 洁净度级别分为： A级、 B级、 C级、D级。 监测项目：悬浮粒子数、浮游菌、沉降菌。 测试规则： 测试条件：在测试之前，要对洁净区相关参数进行预先测试。 温度和相对湿度：洁净区的温度和相对湿度与其生产及工艺要求相符（无特殊条 件时，温度在 18℃～ 30℃，相对湿度不超过 75%为宜），同时应满足测试仪器的范围。 压差：洁净区与非洁净区之间，空气洁净度不同的洁净室之间的压差应≥ 10Pa， 必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。 4.3.1.3A 级的空气流速为 0.36 ～ 0.54m/s 。 4.3.1.4 高效过滤器的泄漏符合规定要求。 测试状态：静态测试、动态测试。其中静态测试人员不得多于 2 人。测试报告中标 明测试时所采用的状态、若为动态测试时记录室内的操作人员数量及运转设备的数量。 测试时间：对单向流，测试应在净化空气调节系统正常时间不少于 10 分钟开始；对 非单向流，测试应在净化空气调节系统正常时间不少于 30 分钟后开始。 悬浮粒子计数 采样点的位置： 采样点一般应在离地面 0.8 米的水平面上均匀布置。 当采样点多 于 5 个时，也可离地面 0.8 ～ 1.5 米的区域内分层布置，且每层不少于 5 点。 采样点的限定：对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于 2 个，总采样次数不得少于 5次。每个采样点的的采样次数可以多于 1 次，且不同采样点的 采样次数可以不同。 4.3.4.3 最少采样点的数目：对单向流洁净区和洁净工作台，面积指的是送风口表面积； 对非单向流洁净区，面积指的是房间面积。见下表： 面积 m2 洁净级别 A/B 级 C级 D级 ＜10 2～3 2 2 ≥10～＜ 20 4 2 2 ≥ 20～＜ 40 8 2 2 ≥40～＜ 100 16 4 2 ≥ 100～＜ 200 40 10 3 ≥ 200～＜ 400 80 20 6 ≥400～＜ 1000 160 40 13 4.3.4.4 最小采样量 不同洁净级别每次最小的采样量见下表 最小采样量 L/ 次 洁净级别 A/B 级 C级 D级 ≥ 0.5 μm 5.66 2.83 2.83 ≥5μm 8.5 8.5 8.5 4.3.4.5 采样频次。见下表 测定项目 洁净度 A级 C级 D级 动态 静态 动态 静态 动态 静态 尘埃粒子 1次/天 1次/周 1次/月 1次/月 / 1次/月 沉降菌 1次/周 / 1次/月 / 1次/月 / 浮游菌 1次/周 / 1次/月 / 1次/月 / 采样注意事项： （ 1）对于单向流的洁净区， 粒子计数器的采样管口应正对气流方向， 对于非单向流洁净区， 粒子计数器的采样管口宜向上。 （2）布置采样点时，应尽量避开回风口。 （3）采样时，测试人员应在采样口的下风向，并尽量少活动。 （4）采样完毕，宜对粒子计数器进行自净。 （5）停产并停机以后，恢复生产之前对洁净区的尘埃粒子进行静态检测。 （ 6） A级送风保护为每周进行一次静态检查。 浮游菌测试： 采样点的位置：工作区测点离地面 0.8 ～ 1.5 米左右，送风口测点位置离开送风 面 30cm。 采样点的次数：每个采样点一般采样 1 次。 最少采样点的数目：同“ 4.3.4.3 ”项下。采样频次：同“ 4.3.4.5 ”项下。 最小采样量 不同洁净级别每次最小的采样量见下表 洁净度级别 最小采样量 L/ 次 A/B 级 1000 C级 500 D级 100 培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养房中培养。采用胰酪大豆胨琼 脂培养基配制的培养皿经采样后，在 30～35℃培养箱中培养，时间不少于 2 天，当监测结 果有疑似真菌或考虑季节因素影响时， 可增加沙氏葡萄糖琼脂培养基 （ SDA）配制的培养皿 经采样后，在 20～25℃培养箱中培养，时间不少于 5 天。 菌落计数 ⑴用肉眼直接计数、 标记或在菌落计数器上