第十四章-泌尿系统病理生理学.pptVIP

2021/3/14 * 1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液体制剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。同年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。 重大“二甘醇”中毒事件???? 2021/3/14 * * fenestra 小孔； * * * * * * * * * fenestra 小孔； * * * * * * * * 2021/3/14 * ?肾小管高代谢学说 高代谢\氧自由基 细胞和组织的损伤。 间质炎症细胞的浸润 小管间质损伤和纤维化 2021/3/14 * ? 矫枉失衡 (trade-off) 矫枉失衡是指机体在对肾小球滤过率降低的适应过程中，因代偿不全而发生的新的失衡，这种失衡使机体进一步受到损害，可出现内分泌功能紊乱等变化。典型的是钙磷代谢紊乱和肾性骨病。 紊乱 适应性代偿 纠错调节 CRF 血磷? PTH? 新的失衡 PTH的溶骨作用等 CRF 2021/3/14 * ? 肾小管–间质损害学说 尿蛋白 炎症介质 细胞因子 补体血管活性物质 趋化因子 生长因子 细胞因子 肾小管肥大萎缩 间质炎症纤维化 肾小管管腔堵塞 2021/3/14 * 二、 发病过程及机制－小结 ?健存肾单位学说 ?肾小球过度滤过学说 ?矫枉失衡学说 肾单位 功能丧失 细胞分子机制： （一）炎症损伤 （二）氧化应激 （三）细胞凋亡与坏死 （四）生长因子 2021/3/14 * 三、功能代谢变化 (一) 泌尿功能障碍 尿量 尿比重和渗透压 尿液成分 2021/3/14 * 慢性肾衰 多数肾单位被破坏 髓袢功能受损 尿液浓缩障碍 健存肾单位血流↑ 原尿溶质↑ 渗透性利尿 原尿流速↑ 重吸收↓ 多尿 1. 尿量 2021/3/14 * 2. 尿比重和渗透压 早期 尿浓缩功能障碍 稀释功能正常 低渗尿 低比重尿 尿浓缩、稀释功能均丧失 等渗尿 晚期 3. 尿液成分 蛋白尿 血尿 脓尿 2021/3/14 * 氮质血症（azotemia）:血中nonprotein nitrogen（NPN）含量大于28.6mmol/L (40mg/dl 血浆非蛋白氮NPN ? 血浆BUN? 与GFR呈反比函数关系,但并非反映肾功能的敏感指标 GFR↓≤60%, blood urea nitrogen 略升高，但仍在正常范围 GFR↓≥80%, BUN↑↑＞200mg/dl. 。 血浆肌酐? 取决于生成量和肾排肌酐功能 用内生肌酐清除率判断病情与GFR的变化呈平行关系 (二) 氮质血症 2021/3/14 * （三）、水、电解质及酸碱平衡紊乱 1. 水代谢障碍 脱水（限制水的摄入） 水潴留（水摄入增加） 2021/3/14 * 2. 钠代谢障碍 “失盐性肾”，尿钠含量高。机制: 健存肾单位原尿流速加快，重吸收↓ 尿中溶质↑，渗透性利尿 甲基胍蓄积，抑制肾小管对钠的重吸收 2021/3/14 * 3.钾代谢障碍 4. 镁代谢障碍 晚期可引起高镁血症 低钾血症 ①摄食不足 ②呕吐、腹泻 ③长期应用利尿剂 高钾血症 ①尿量减少 ②酸中毒 ③组织分解代谢增强 2021/3/14 * 5. 钙磷代谢障碍 血磷↑ 血钙↓ 矫 枉 GFR↓ 排磷↓ 血磷↑ 低钙血症 PTH分泌↑ 重吸收磷↓ 尿磷↑ 血磷正常 2021/3/14 * 肾性骨营养不良（renal osteodystrophy） 慢性肾功能衰竭 1, 25-(OH)2VD3生成 ↓ 肾小球滤过率↓ 肠钙吸收↓ 低钙血症 排磷↓ 高磷血症 PHT分泌↑ 溶骨活性↑ 肾性骨营养不良 骨质脱钙 酸中毒 骨质钙化障碍 慢性肾功能衰竭 酸中毒 高磷血症 PO43–排出? 1α–羟化酶抑制 肾单位破坏 铝滤过? 铝积聚 溶骨作用? 溶骨作用? Ca2+/PO43–↑ Ca2+? 肾性骨营养不良 肠道钙吸收? 成骨细胞增生? 胶原蛋白合成? 骨质疏松 肾性佝偻病 纤维性骨炎 骨质软化 1, 25–(OH)2D3? PTH? 儿童的肾性佝偻病和成人的骨囊性纤维化、骨软化症和骨质疏松 2021/3/14 * 6. 代谢性酸中毒（metabolic acidosis） GFR降低，固定酸排泄障碍 继发性PTH ↑→近曲小管泌H+ ↓ 肾小管上皮细胞产NH3减少 2021/3/14 * （四）肾性