固有免疫系统及应答机制.pptVIP

第十四章 固有免疫系统及其应答;Introduction;Introduction;（一）皮肤黏膜屏障 1. 物理屏障：皮肤、上皮细胞、分泌液 2. 化学屏障：分泌液中存在的溶菌酶，补体 3. 微生物屏障：正常菌丛 ;;（二）体内屏障： 血－脑屏障(blood－brain barrier) 血－胎屏障(Blood-placenta barrier) ;机体的屏障结构;吞噬细胞（phagocytes) 树突状细胞（dendritic cells) 自然杀伤细胞（natural cell) NKT细胞 γδ T细胞 B1细胞（CD5+ mIgM+B细胞) 其他;适应性免疫应答的关键在于巨噬细胞和DC（APC），PAMP（非己）是激活APC的分子信号，机体借助模式识别而保证淋巴细胞仅对病原微生物等有害物质产生应答。;模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR） 存在于吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上或血清中能够直接识别病原体及其产物共有特定分子结构（PAMP)的受体。 特点：较少多样性 非克隆性表达 介导快速生物反应; PRR;Toll样受体（Toll-like receptor，TLR） 胞外段与果蝇蛋白Toll同源而得名。 1. 与配体结合启动胞内转导信号 2. 均属保守的PAMP 3. 有单独或共同识别的配体;TLRs的定位： 细胞膜受体：TLR1,2,4,5,6,10 器室膜受体： TLR3,7,8,9;重要的TLRs TLR-4：第一个被发现；识别LPS TLR-2: 广谱识别功能，依赖于其他TLR共同作用 TLR-3：胞内型，识别病毒dsRNA TLR-5:识别细菌鞭毛蛋白 TLR-9:胞内型，识别CpG;Insert Fig 3-11;病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）：某些病原体或其产物共有的在进化上高度保守的特定分子结构，可被模式识别受体识别和结合。;PAMP特点 病原微生物共有 脂多糖→大多数G-菌细胞壁成分 磷壁酸→大多数G+菌细胞壁成分 甘露糖→多种病原体的细胞壁的表面成分 微生物生存和致病必需，正常组织不表达 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础 ;（二）吞噬细胞phagocytic cell;组成： 血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞：分布于皮肤、肝脏、肺、骨等 特点： 变形运动 粘附玻璃;单核吞噬细胞的形态结构 ;1）巨噬细胞表面受体 — Recognition: PRR — Opsonisation: Fc receptor (FcR, CD16) Complement receptor (CR) Cytokine receptor ;杀伤清除病原体 杀伤靶细胞 参与炎症反应 加工提呈抗原 免疫调节; 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物(ROI) （O2-、OH-、H2O2 、1O2 ） 作用：很强的氧化作用和细胞毒作用 反应性氮中间物(RNI)（NO、胍氨酸） 作用:杀菌和细胞毒作用 氧非依赖杀菌系统 酸性pH值、溶菌酶、防御素; 在Th作用下激活，有效杀伤靶细胞 ADCC;4）加工提呈抗原 5）免疫调节： 正调节：IL-6、IL-12等 负调节：IL-10、IL-1β ;2. 中性粒细胞（neutrophils） ;(二)树突状细胞;(四）自然杀伤细胞 natural killer, NK 分布于外周血和脾脏中，在淋巴结和其他组织中有少量存在 是不同于T/B细胞的第三类淋巴细胞 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+为鉴定标志 功能： ADCC 无需抗原致敏，抗胞内病原体、抗肿瘤 分泌细胞因子，如IFN-γ, TNF-α;Role of NK cells in innate immunity;NK表面受体分类 根据功能分为： 活化性受体 抑制性受体(生理条件下，占主导地位） 根据识别的配体分为： 识别HLAⅠ类分子的受体（识别经典或非经典HLAⅠ类分子）：KIR,KLR 识别非HLAⅠ类分子的受体:NKG2D ,自然细胞毒性受体;（1）识别MHC-I类分子的NK细胞受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （killer immunoglobulin-like receptor, KIR) 抑制性受体: KIR2DL,KIR3DL 活化性受体：KIR2DS,KIR3DS (DAP12) 杀伤细胞凝集素样受