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第三节 核苷酸的代谢 核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料----最主要的功能 衍生物是许多物质合成的活化中间物---UDPG, CDP-DG, SAM 体内能量的利用形式 ATP----主要形式;GTP----蛋白质合成 UTP----糖原合成;CTP----磷脂合成 腺苷酸是组成辅酶的成分----NAD,FAD,CoA 参与代谢调节----cAMP, cGMP 三、核糖核酸的生物合成 从头合成途径的特点 ①参与从头合成途径的酶均在胞液中 ②以磷酸戊糖途径中合成的5-磷酸核糖为原料,逐步增加原子生成次黄嘌呤核苷酸(IMP)。 ③从IMP出发再合成腺嘌呤核苷酸AMP和鸟嘌呤核苷酸GMP。 (二)嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义 利用体内游离嘌呤或核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。 (三)嘧啶核苷酸的从头合成 原料:氨甲酰磷酸和天冬氨酸 先合成嘧啶环,再与磷酸核糖基团结合,形成乳清酸核苷酸; 再脱羧形成尿嘧啶核苷酸,转化成其他嘧啶核苷酸。 (四) 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶核苷酸的补救合成主要有两种方式。 (1)一步合成方式 尿嘧啶+PRPP 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 UMP + Ppi (2)二步合成方式 尿嘧啶+1-磷酸核糖 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷+Pi 尿嘧啶核苷+ATP 核苷激酶 Mg2+ UMP + ADP (五). 脱氧核苷酸合成 脱氧核苷酸(包括嘌呤脱氧核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸)是由相应的核苷酸通过还原其核糖上2位羟基生成的。其特点是: (1)催化此四种核苷酸脱氧的均是核糖核苷酸还原酶。 (2)发生在二磷酸水平 (3)胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸dTMP是尿嘧啶脱氧核糖核苷酸dUMP的甲基化产物 * 一 核酸的酶促降解 核酸 核酸酶 核苷酸 核苷酸酶 核苷 嘧啶(嘌呤) 核糖(脱氧核糖) 氧化分解,提供能量 核苷酶 磷酸 二 嘌呤和嘧啶的分解 (一)嘌呤的分解 核苷酸酶和核苷磷酸化酶 腺嘌呤核苷 腺嘌呤核苷和腺嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 腺嘌呤脱氨酶 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤和尿酸 黄嘌呤氧化酶 脱氨基 核苷酶 P366 嘌呤代谢的终产物 尿酸 灵长类,短毛狗,鸟类、爬虫类、软体动物、海鞘类、昆虫 尿囊素 哺乳动物(灵长类除外)、腹足类 尿囊酸 硬骨鱼 尿素 大多数鱼类、两栖类、淡水瓣鳃类 氨 甲壳类、咸水瓣鳃类 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶环的裂解,最后生成β-氨基酸 胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸先转变为尿嘧啶核苷和尿嘧啶核苷酸,再转变成尿嘧啶。 (二)嘧啶的分解 从头合成途径 以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等物质为原料,经过一系列酶促反应合成核苷酸的过程。 补救合成途径 利用体内游离的碱基和核苷经过简单的反应过程,合成核苷酸。 N1 C2 N 3 C 4 C 5 C 6 N9 7N C 8 甲炔基 (一碳单位) 甘氨酸 CO2 Asp 甲酰基 (一碳单位) 谷氨酰胺(酰胺基) 甘氨当中站, 谷氮、一碳坐两边, 左上天冬氨,CO2头上顶 (一)嘌呤核苷酸 的从头合成 AMP 腺苷酸激酶 ADP ATP ADP ATP ADP 腺苷酸激酶 ATP GMP 鸟苷酸激酶 GDP ATP ADP ATP ADP 鸟苷酸激酶 GTP 有两条合成途径 (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤 鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 (HGPRT) PRPP PPi 腺嘌呤 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (APRT) HGPRT活性高 APRT活性低 90% 嘌呤碱 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP *
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