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2021/3/17 * 2021/3/17 * 四种主要治疗手段的适应症和限制 治疗手段 主要适应症 主要限制和失败原因 手术治疗 局限性肿瘤 1、局部扩散 2、潜在的远处转移 放射治疗 区域性敏感肿瘤 1、剂量限制性毒性 2、放射抗拒（原发或继发） 3、潜在的远处转移 化学治疗 晚期或转移性肿瘤 1、缺乏理想的选择性;全身毒性 潜在转移 2、免疫抑制 3、一级动力学;只能消灭一定比例的 肿瘤,疗效与细胞总数有关 4、疗效与肿瘤生长比例相关 5、有些部位（如颅内）药物不能进入 6、抗药性（原发或继发） 生物反应 残存肿瘤 1、细胞负荷不能过大,只能消灭106-9 细胞 调节剂 与免疫相关的肿瘤 2、免疫抗拒（原发或继发） ? ? 2021/3/17 * 第四部分 抗肿瘤药物 2021/3/17 * 2021/3/17 * 肿瘤细胞动力学 增殖细胞群 DNA合成前期 DNA合成期 DNA合成后期 有丝分裂 （G1期） （S期） （G2期） （M期） 非增殖细胞群 静止期（ G0）细胞——有增殖能力 可进入增殖周期成为肿瘤复发的根源 对化疗药物敏感性低 无增殖能力细胞 死亡细胞 2021/3/17 * 抗肿瘤药的作用机制 抑制DNA合成（S期）:如5-Fu、MTX 直接破坏DNA的结构或与DNA结合,影响其功能（S期）:如CTX、MMC、苯丙酸氮芥 蛋白质合成的抑制（G1,2期）:如门冬酰胺酶 有丝分裂的抑制（M期）:如秋水仙碱 2021/3/17 * 抗肿瘤药分类－根据与细胞增殖期的关系 细胞周期非特异性药物 杀死各期细胞,甚至G0期药物 一次给药剂量的大小与临床疗效成正比,故以一次静脉注射为宜 为浓度依赖性药物 烷化剂,大部分抗癌抗生素,亚硝脲类，杂类（氮烯咪胺、铂类） 细胞周期特异性药物 只杀死S期和M期的细胞,对G0期药物不敏感 一次大剂量给药,临床不会有较好的疗效,若能使有效血浓度维持一定时间,疗效更好。 为时间依赖性药物 植物类、抗代谢药 2021/3/17 * 药理学分类 烷化剂:氮芥,塞替派,环磷酰胺,卡莫司汀 抗代谢药:5-氟尿嘧啶,吉西他滨 抗肿瘤抗生素:阿霉素，表阿霉素，丝裂霉素 植物药:紫杉醇，长春花碱，足叶乙甙，喜树碱 激素与其它：顺铂，卡铂 2021/3/17 * 2021/3/17 * 细胞毒性药物的临床评价 2021/3/17 *