抗组胺药物的临床应用及常见皮肤病的治疗.pptVIP

点击此处添加标题 H1抗组胺药物是反向激动剂(inverse agonists)而非拮抗剂(antagonists) 点击此处添加标题 有研究比较发现，抗组胺药物治疗无效的病例，其组织中以多形核细胞浸润为主，血中除存在组胺外，还表现有白三烯、前列腺素、细胞因子等多种炎症介质不同程度的升高 抗组胺药物要提高疗效，与抗组胺药物的更广泛的抗炎症作用紧密相关 增加抗组胺药物的剂量，就是提高抗组胺药在拮抗组胺受体的同时，发挥更广泛的抗炎症作 抗组胺药分类 常用的H1受体拮抗剂20世纪80年代以前为第一代，一代多为亲脂性，易透过血脑屏障，产生中枢抑制，又称为镇静性抗组胺药，此类药物半衰期短，需要每日服用2-3次。 80年代以后为第二代，二代不易透过血脑屏障，中枢抑制发生率低，又称为非镇静性或低镇静性抗组胺药。 第三代或新型抗组胺药目前尚未得到公认。 1、按照药理作用 第一代 苯海拉明(苯那君) 氯苯那敏（扑尔敏） 曲普利啶（克敏） 盐酸羟嗪（安泰乐） 盐酸异丙嗪（非那根）等 第二代 咪唑斯汀 阿司咪唑（息斯敏） 西替利嗪（仙特敏） 依巴斯汀 氯雷他啶 （克敏能、开瑞坦） 特非那丁（敏迪） 左西替利嗪 地氯雷他定 抗组胺药分类 01 它们能抑制组胺H1受体, 减轻过敏反应, 主要用于荨麻疹、过敏性皮炎的皮疹、过敏性鼻炎的流清鼻涕和打喷嚏等, 具有良好的止痒、抗过敏效果, 改善症状明显, 疗效确切;但由于其代谢与清除较快, 必须多次给药, 用药剂量较大, 且与组胺H1受体的结合缺乏选择性, 对中枢神经的组胺H1 受体同样产生抑制作用, 致使其产生一系列中枢神经系统的不良反应。此外, 它们还能与其他受体如胆碱能受体等结合产生口干、心动过速、胃肠道障碍等不良反应。 第一代抗组胺药 02 03 04 它们除了组胺H1受体选择性高外, 还具有其他的抗过敏作用, 如拮抗细胞间黏附分子(ICAM)。用于各种过敏性疾病的治疗或预防, 如过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性角膜炎等, 疗效肯定。 与第一代相比, 第二代具有镇静作用小, 几无抗胆碱作用的优点, 而且作用时间长, 减少了服药次数, 用药剂量相对要少, 提高了患者的顺应性, 得到了广大医生和患者的欢迎, 故在临床上得到了广泛使用。 但它们也有不足之处, 心脏毒性就是其不容忽视的重要不良反应之一。 第二代抗组胺药 抗组胺药分类 心脏毒性示意图 过量服用，肝功能不良，药物相互作用 血药浓度升高 阻滞心脏钾离子通道 心室负极延缓 QT时间延长 尖端扭转性室速（TDP） 致死性室性心律失常 死亡 新型第二代抗组胺药 01 02 03 氯雷他定的活性代谢物,不易通过血脑屏障,几无中枢镇静作用。比氯雷他定作用强15 倍左右,比特非那定强10～20 倍。其不良反应明显低于氯雷他定,具有良好的抗组胺和抗过敏作用。 西替利嗪的光学异构体之一(左旋体), 对H1 受体的亲和力是西替利嗪的2 倍, 吸收更为迅速, 每日剂量仅为西替利嗪的一半, 疗效却相当, 且作用时间长, 不良反应小。 特非那定在肝脏的活性代谢物, 起效迅速, 作用持续时间长, 可减轻药物对肝脏的损伤, 适用于肝功能衰竭患者。引起严重嗜睡者罕见,心脏毒性作用小。飞行员推荐药品。 左西替利嗪 地氯雷他定 非索非那定 抗组胺药临床应用 对Ⅳ型变态反应的疗效尚有争议。 适合治疗组胺参与的炎症和瘙痒。最佳适应症是Ⅰ型变态反应引起的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、速发型接触性反应、严重全身过敏反应及药物变态反应等 Ⅱ 、 Ⅲ 型变态反应由于有C3a、C5a等过敏毒素参与，可以导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺，因此也有一定疗效 抗组胺药使用原则 要在症状出现前给药 抗组胺药通过结合组胺H1受体拮抗组胺引发的反应，对于已经发生的临床症状不起作用；口服抗组胺药需经肠道吸收，达到一定血药浓度后才能见效 规律用药 应连续、规律用药，完全控制症状直至痊愈，不宜按需用药 尽快、彻底控制症状 病程越长，患者体内组胺受体表达水平越高 多数皮肤病需要长期用药 首选中枢抑制作用小的二代抗组胺药 使用原则 症状完全控制前提下，小剂量用药 采用间歇给药维持，如逐日减药或延长给药间隔时间，直至停用 荨麻疹的治疗 首选第二代抗组胺药， 治疗有效后逐渐减少剂量，慢性荨麻疹疗程一般不少于1个月，必要时可延长至3-6个月，或更长时间。一代疗效确切，但不良反应限制应用，酌情选择 一线治疗 二线治疗 三线治疗 总体而言，二代抗组胺药疗效差别不大 1-2周不能有效控制，可选择：更换品种或获得患者知情同意下增加2-4倍剂量；联合一代抗