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糖尿病治疗药物概述 吴俗 摘要：由于糖尿病患病率得急剧上升，世界各国在现有治疗糖尿病药物基础上加 大科研力度，不斷有新得药物投入生产与应用临床，以减少糖尿病并发症，提高患 者生活质量。本文以国外相关文献为基础，将目前临床使用得糖尿病治疗药物进 行归纳与总结，以望为临床合理用药及研制开发新药提供参考。 前言： 糖尿病(d i abetes me I I i tus, DM)就是一种由于胰岛素分泌缺陷与/或胰岛素 作用障碍所致得以高血糖为特征得代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊丸等可 导致全身组织器官，特别就是眼、肾、心血管及神经系统得损害及其功能障碍与 衰竭⑴。糖尿病就是一种全球性得高发病，据世界卫生组织预测，到2025年全世 界糖尿病患者将达到3亿，其中2、3亿在发展中国家。但就是糖尿病得患病率近 年来迅速上升，根据国际糖尿病联盟(IDF)估计，2012年全球糖尿病人已经超过3 亿，这一数据将世界卫生组织得预测提前了 15年⑵。中国近期一项流行病学调查 报告表明，中国糖尿病患病率高达9、7%,远高于全球平均患病率6、4%,按此患病 率估算，我国糖尿病患病人数已超过9000万，即我国糖尿病患病人数约占全球糖 尿病人数得1/3,并且还有约1、5亿得糖尿病危险人群⑶。 糖尿病主要分为1型与2型糖尿病，其中1型糖尿病(Type 1 Diabetes Mel I itus, T1DM)就是一种由于胰岛0细胞破坏而导致胰岛素绝对缺乏，具有酮 症倾向得糖尿病。2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mel I itus, T2DM)主要就是由于 胰岛3细胞功能障碍与胰岛素抵抗而字致得，并且随着病程得发展,2型糖尿病 往往伴随着胰岛3细胞功能得损伤直至凋亡勺，2型糖尿病大约占全球糖尿病 患者总数得90%-95%o目前针对1型糖尿病得治疗手段主要就是胰岛素治疗，而2 型糖尿病得临床治疗手段主要就是使用口服降糖药物⑹。但就是目前应用于临床 得口服降糖药物仍然具有很多缺点，它们得作用机理主要就是通过促进体内胰岛 素分泌，增加胰岛素得敏感性，或者通过抑制二肽基肽酶(DPP-IV)来增加内源性 GLP-1得水平，从而实现降低血糖得目得。但就是它们得缺点就是只能抑制血糖 水平过高，无法阻止3细胞凋亡，只能治标不治本”，无法从根本上逆转糖尿 病病程得发展⑺。然而，近年来随着对胰高血糖素样肽T及其类似物得深入研究， 已经有胰高血糖素样肽-1类似物药物上市，临床结果显示胰高血糖素样肽T类 似物药物能够从根本上逆转糖尿病得病因，阻止0细胞凋亡，促进3细胞增殖与 分化，有望从根本上治疗2型糖尿病，为糖尿病治疗药物得开发开拓了一个崭新 得领域。 1、目前临床使用得降糖药物 现有得一些口服降糖药物就是目前治疗糖尿病得主要方法。主要有：1、促 胰岛素分泌得磺酰腺?类降糖药（如格列美腺/gl imepi r ide）,其通过抑制3细胞 ATP依赖性得钾通道，使K*外流，3细胞去极化,Ca内流进而诱发胰岛素分泌。此 外，还可增强胰岛素与其受体得结合，解除受体后胰岛素抵抗得作用，使胰岛素作 用加强。非磺酰腺类抗糖尿病类药物（如瑞格列奈），其作用机制与磺酰脉类药物 类似，也就是通过促进胰岛素得分泌达到降糖效果，但该类药物与磺酰脉受体结 合与分离得速度更快，因此可以改善胰岛素早时相分泌同时还能够减轻胰岛3 细胞负担⑻。2、提高胰岛素敏感性得药物如PPARy激动剂或PPAR y / a双重 激动剂瘗哇烷二酮类药物（如罗格列酮/rosigl itazone）,本类药物通过提高靶.组 织对胰岛素得敏感性进而提高组织利用胰岛素得能力，改善糖代谢及脂质代谢， 可以一定程度得降低空腹及餐后血糖，并且还具有一定得胰岛0细胞保护作用 ⑼。3、双孤类（如二甲双加），双加类药物由于并不刺激胰岛3细胞，所以对正 常人无明显作用而对II型糖尿病人具有明显降血糖作用。它主要通过促进外周组 织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出与延迟葡萄糖在肠道吸收来达 到降低血糖得作用l，0_,,]o 4、 a-糖苗酶抑制剂（如阿卡波糖），本类药物主要通过 竞争性抑制蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶与麦芽糖酶，阻断1, 4-糖苗键得水解，延缓蔗 糖、淀粉与麦芽糖在小肠降解成葡萄糖来达到降低餐后血糖得作用问。 但由于糖尿病病因得复杂性，虽然这些口服降糖药物得疗效确切，可就是也 存在很多不足。1、磺酰豚类降糖药物治疗II型糖尿病得药理机制为非葡萄糖依 赖性，容易造成低血糖；而且由于磺酰脉类药物就是通过阻断胰岛3细胞上得钾 通道，促进胰岛素分泌，这易引起胰岛3细胞得进一步损伤，可能促进糖尿病病 程得发展，还会引超继发性失效，许多患者治疗后出现快速耐药性。同样，非磺酰 腺类降糖药物治疗也容易造成低血糖刚。2、瘗哇烷二酮类药物可能引