龙胆苦苷及其滴丸的研制.docxVIP

历下区科技发展计划项目可行性研究报告 项目名称：龙胆苦苷及其滴丸的研制 领 域：生物技术 起止时间： 2006年 4月至 2008年 8月 济 南 市 科 学 技 术 局填报日期： 2006年4月 15日 龙胆苦苷及其滴丸的研制可行性研究报告 一、立项的背景和意义 病毒性肝炎是一种严重危害人体健康的传染病 , 传染性强 , 发病率高。 亚洲、非洲及南欧地区人群中乙型肝炎病毒携带者高达 15%-20%中国 是乙肝病毒的高发区， 据统计每年新增的乙型肝炎病人就有 1 00万。现已 证实病毒性肝炎与肝硬化、原发性肝癌密切相关。全世界每年约有 75 万 人死于HBV引起的肝癌。肝炎对人类健康的威胁有增强的趋势。 中药在治疗HBV方面有独到的优势，其中龙胆苦苷是其中一种有代表 性的药物。龙胆现已收载于中国药典 2000年版一部中。龙胆为龙胆科植 物条叶龙胆 Gentiana manshurica Kitag 、龙胆 Gentiana scabra Bge 、 三花龙胆 Gentiana triflora Pall 或坚龙胆 Gentiana rigescens Franch 的干燥根及根茎。前三种习称龙胆。后一种习称坚龙胆。记载其 功能为清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄胆，阴肿应痒，带下，强中，湿 疹瘙痒，目赤，耳聋，肋痛，口苦，惊风抽搐等。龙胆苦苷是植物龙胆有 效成分之一， 属裂环烯醚萜甙类； 整体动物试验和离体灌流肝及分离细胞 实验证明其具有保肝作用。 龙胆注射液 30mg/kg 腹腔注射，能减轻四氯化 碳(CCk)所致小鼠肝损伤的细胞变性和组织坏死，提高其肝糖原含量。 另 有报道，龙胆地上部位也具有与根相似的保肝作用。 给小鼠腹腔注射龙胆 苦苷240mg/kg,每日2次，共4次，对CCb和D-氨基半乳糖(GALN所致 化学性肝损伤的整体动物有保护作用。采用改良 Miller 灌流仪灌流大鼠 肝脏，在灌流液中加入龙胆苦苷和 CCl4，1h 内，以灌流量、灌流液、丙 氨酸转氨酶(ALT)和肝组织病理观察为指标，龙胆苦苷+ CCh组与CCk组 比较，有显著差异。同时，以 CCl4 致大鼠新鲜分离肝细胞损伤为病理模 型，在细胞培养液中加入龙胆苦苷，以培养液 ALT值及分离细胞之DNA 糖原、脂肪染色和电镜观察为检测指标， 发现龙胆苦苷保护肝细胞作用在 一定范围内与剂量成正比，龙胆苦苷+CC4组与CCk组比较，前者ALT值 明显低于后者，给药组因糖原、DNA丰富，微结构损伤明显弱于 CCk组， 由于分离肝细胞剔除了神经、 体液因素的影响， 故认为龙胆苦苷有直接保 肝作用。龙胆苦苷可显著降低饥饿小鼠肝脏脂质过氧化。 饥饿小鼠肝细胞 体外孵育结果表明，龙胆苦苷对 CCk所致肝脏脂质过氧化升高有明显的 降低作用。 有关龙胆苦苷药理、 药动及毒理作用的文献资料表明： 龙胆苦 苷的保肝作用明显，疗效确切。 二、国内外现状和发展趋势〔包括知识产权现状〕 龙胆为常用中药， 具有清热燥湿、 泻肝胆火的功效， 常用于湿热黄疸、 目赤、 口苦、 胁痛等症的治疗。龙胆主要有效成分包括龙胆苦苷 (Gentiopicrin) 、当药苦苷 (Swertiamarin) 及当药苷 (Sweroside) 等，其 中龙胆苦苷含量最高。 1905 年， Herrissey 用灭菌法得到龙胆苦苷， 此后， 日本学者对其进行了继续研究， 确定了龙胆苦苷的化学结构， 龙胆苦苷属 于环烯醚萜苷类， 该化合物广泛存在于龙胆科植物。 药理研究表明龙胆苦 苷具有保肝利胆和抗炎作用。 中国的肝炎发病率居世界第一， 开发治疗肝 炎的有效药物刻不容缓， 龙胆苦苷是一种难得的治疗肝炎的化合物， 因此 目前国内外对龙胆的研究和应用较多。 一般应用多采用龙胆和其他中药或 西药联合应用治疗肝炎，并且疗效也比较令人满意。 或者采用将龙胆提取， 以获得较高纯度的龙胆苦苷， 但后者目前所得到的龙胆苦苷提取物的纯度 均不理想，产业化生产纯度一般不足 80%。本公司经过努力，在龙胆苦苷 提取物的提纯工艺上获得了突破， 所得龙胆苦苷提取物的纯度可达 98%以 上，明显高于其他同类研究。 明显减少了含龙胆成药的服用量及提高了药 物疗效。并且在此基础上开发出首家独有的龙胆苦苷滴丸，制成滴丸剂， 药物高度分散， 基质为水溶性， 能加快药物的溶出速度和吸收速度， 起效 迅速，生物利用度高， 在这方面明显优于其它固体剂型； 对生产设备的要 求较低，车间无粉尘，有利于劳动保护，自动化程度高，生产成本低；滴 丸剂表面积大、 溶出速度快、胃肠刺激作用小、服用方便，在用药安全行 方面明显优于注射剂。且对其主要成分的研究与质量控制已达分子水平。 药物以极小的晶粒存在， 故可提高难溶性药物的生物利用度， 舌下含服经 舌粘膜迅速吸收