T细胞及其介导的细胞免疫应答.pptVIP

* * Activation of naive T cells by the recognition of a peptide: MHC complex accompanied by co-stimulation induces expression and secretion of IL-2 and the expression of high-affinity IL-2 receptors. IL-2 binds to the high-affinity IL-2 receptors to promote T-cell growth in an autocrine fashion.The T cells are driven expansion and differentiation to memory and effector T cells. * * * * Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 活化信号1 CD4+Th1细胞识别 抗原肽-MHC-II类分子复合物 Th1细胞活化增殖 活化信号2 Th1细胞与APC接触 细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发超敏反应（DTH） 细胞因子 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 活化信号1 TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 活化信号2 B7/CD28 协同刺激分子 分泌细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发型超敏反应（DTH） 活化APC释放 细胞因子 趋化、激活淋巴细胞 促进白细胞的血管渗出 Effector functions of Th1 cells Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用 产生IL-2等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖而放大免疫效应 产生TNF-? 和TNF-?活化中性粒细胞促进其杀伤作用 Th2细胞的生物学活性 辅助B细胞增值分化 参与超敏反应性炎症 二、CD8+ 细胞毒性T细胞 杀伤T细胞的产生 Tc杀伤靶细胞的过程 杀伤T细胞的产生 杀伤T细胞（CTL或Tc)在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视功能上很重要。 CTL细胞的前体(CTLp)识别细胞表面与MHC-Ⅰ类分子结合的抗原肽，此时它需要Th细胞的辅助。 APC处理病毒抗原，进而 既表达抗原肽：MHCI类分子复合物， 也表达抗原肽：MHCⅡ类分子复合物。 CTLp不能向Th提呈抗原，因此很可能Th和CTLp结合到同一个APC上，即该APC既表达抗原肽：MHC-I类分子复合物，也表达抗原肽：MHC-II类分子复合物。 其中抗原肽：MHC-I类分子活化CTLp；而抗原肽：MHC-II类分子活化Th。 Th活化后释放IL-2、IL-6等细胞因子，并在抗原肽：MHC-I类分子发出的特异活化信号作用下，CTLp增殖分化为效应CTL(Tc)。 杀伤T细胞的产生 也就是抗原肽：MHC I 类分子结合TCR后，活化 CTLp，抗原肽：MHCⅡ类分子结合TCR后，活化Th。 由激活的Th释放的细胞因子作用于与其密切相邻的CTLp。CTLp在IL-2、IL-6等细胞因子提供下，在抗原肽：MHC I类分子发出的特异活化信号作用下，CTLp增殖分化为效应CTL(Tc)。 CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽- 　　MHC-I类分子复合物 APC/CTL粘附分子作用 CD4+Th细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应CTL 脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶 FasL/Fas 靶细胞死亡 活化信号 活化信号 2 1 分泌细胞因子 + 靶细胞 或促进APC表达共刺激分子 效-靶细胞结合和CTL的极化 效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细胞，再识别特异性抗原后发生极化 CTL的极化：CTL内亚显微结构向效-靶细胞接触部位重新排列和分布 Tc杀死靶细胞的过程 效应Tc细胞识别抗原而活化后，释放胞浆内的颗粒，其一是穿孔素(perforin)，在靶细胞膜上穿孔；其二是颗粒酶(granzyme) ，诱导靶细胞凋亡 。 此外，Tc活化后除经释放胞内颗粒杀死或促进靶细胞凋亡，还可由于活化后Tc表达FasL，它可与靶细胞上的受体Fas分子结合，促使靶细胞凋亡。 记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞凋亡（AICD）：活化的T 细胞可高表达FasL, 当他们与自身或相邻表达Fas