超敏反应的发生机制.pdfVIP

Ⅰ型超敏反应的发生机制 : （一）致敏阶段： 抗原 à 机体 à产生 IgE à 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（ Fc εRI ）； （二）发敏阶段 细胞活化释放生物活性介质： 相同抗原 à 与 IgE Fab 段 ( 肥大细胞及嗜碱性粒细胞 ) 结合 à IgE (两个或两个以上 )交联à Fc εR Ⅰ的微集聚 à 启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 à 释放生物活性介质； Ⅱ型超敏反应的发生机制： 1. 激活补体溶解细胞： IgG 、IgM 类抗体与膜抗原结合→形成免疫复合物→激活补体→介导溶细胞效应 2. 促进吞噬细胞吞噬： 抗体通过与吞噬细胞表面 FcR结合而介导的调理吞噬；补体的 C3b 通过与 C3bR结合介 导免疫黏附和调理吞噬。 3.ADCC效应 : NK 通过 ADCC杀伤靶细胞。 4. 改变靶细胞功能： 抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或抑制靶细胞功能 Ⅲ型超敏反应的发生机制： （一）可溶性免疫复合物的形成和沉积 中等大小的可溶性免疫复合物可在血流中长期存在， 并在一定条件下沉积。 引起沉积的原因 主要有： 1. 血管活性胺等物质的作用： 免疫复合物可直接吸附血小板， 使之活化释放血管活 性胺；或通过激活补体，产生 C3a、C5a 片段，使嗜碱性粒细胞脱颗粒释放血管活性胺，造 成毛细血管通透性增加。 2. 局部解剖和血流动力学因素： 免疫复合物在血流中循环， 遇到血 流缓慢、 易产生涡流、 毛细血管内压较高的区域如肾小球基底膜和关节滑膜， 则易于沉积并 嵌入血管内皮细胞间隙之中。 （二）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 1. 补体作用：免疫复合物经过经典途径激活补体，产生 C3a、C5a 等过敏毒素和趋化因子， 使嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒， 释放组胺等炎症介质， 造成毛细血管通透性增加， 导致 渗出和水肿；并吸引中性粒细胞在炎症部位聚集、浸润。膜攻击复合物可加剧细胞损伤。 2. 中性粒细胞作用： 中性粒细胞浸润是Ⅲ型超敏反应的主要病理特征。 局部聚集的中性粒细 胞在吞噬免疫复合物的过程中， 释放蛋白水解酶、 胶原酶、弹性纤维酶和碱性蛋白等， 使血 管基底膜和周围组织损伤。 3. 血小板作用：免疫复合物和补体 C3b 可使血小板活化，释放血管活性胺，导致血管扩张、 通透性增加，引起充血和水肿；同时血小板聚集，激活凝血机制，可在局部形成微血栓，造 成局部组织缺血，进而出血，加重局部组织细胞的损伤。 Ⅳ型超敏反应的发生机制 引起Ⅳ型超敏反应的抗原主要是胞内寄生菌、 某些病毒、 寄生虫和化学物质。 这些抗原经抗 原呈细胞加工处理后以抗原肽： MHC-Ⅱ/ Ⅰ类分子复合物的形式表达于抗原提呈细胞的表面， 使具有相应抗原受体的 CD4+Th1细胞和 CD8+CTL细胞活化。 活化的细胞进一步增生分化为效 应细胞，一部分效应细胞分化为记忆性细胞。 当抗原特异性记忆性 T 细胞再次与相应抗原接触后， 迅速增生分化为效应细胞， 引发Ⅳ 型超敏反应。 CD4+Th1效应细胞释放趋化因子、 IFN- γ、TNF- β、IL-2 等细胞因子，产生以单核细胞 和淋巴细胞浸润为主的免疫损伤效应。趋化因子招募单核巨噬细胞聚集在抗原存在部位。 IFN- γ激活单核巨噬细胞使之释放溶酶体等炎性介质引起组织的损伤。 TNF- β刺激巨噬细胞 产生 TNFα，TNFα对局部的细胞产生细胞毒作用。 CD8+效应性 CTL在识别抗原性物质后， 通过释