第二章药物的鉴别课件.ppt

药物的鉴别试验 药物的杂质检查 药物定量分析与分析方法验证 概述 鉴别试验的项目 鉴别试验的方法 鉴别试验的条件 常用的荧光发射形式： （1）在适当溶剂中药物本身可在可见光下发射荧光 如：硫酸奎宁在稀硫酸溶液中显蓝色荧光 （2）药物与适当试剂反应后发射出荧光 如:药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光； 氯普噻吨加硝酸后用水稀释，在紫外灯下显 绿色荧光。 3.荧光反应鉴别法 4.气体生成反应鉴别法 强碱处理——氨气（胺类、酰脲类、酰胺类） 强酸处理——硫化氢气体（含硫药物） 直火加热——碘蒸气（含碘药物） 硫酸水解，加乙醇——醋酸乙酯香味（含醋 酸酯和乙酰胺类） 其他反应： 使试剂褪色——如维C的靛酚反应；司可巴 比妥钠与溴、碘试液的反应 测定生成物熔点——操作繁、费时，应用少 光谱鉴别法 1. 紫外鉴别法（UV） λmax， λmin λ-A λ-吸收系数 A λ1 /A λ2 化学处理后测定产物的光谱特性 例 地蒽酚的鉴别试验： 取含量测定项下的溶液扫描240~400nm范围， 在257、289与356nm的波长处有最大吸收。 规定： A257/A289应为1.06~1.10 A356/A289应为0.90~0.94 对于一个药物多个吸收峰的峰值相差较大时，采用单一 浓度不易观察到全部吸收峰，可采用两种浓度的供试液 分别测定其最大吸收波长 特点：专属性强，应用广（固体、液体、气体） 用途：原料药 同类药（其他方法不易区分的 ） 磺胺类、甾体激素类、半合成抗生素 2. 红外光谱法（IR） 测定方法： 标准图谱对照法（ChP，2010） 对照品比较法（USP,32） 中国药典试样制备方法 用于固体——（溴化钾）压片法、糊法 用于液体——膜法、溶液法 测定前应录制聚苯乙烯薄膜光谱图，并与标准图谱对照， 以检查仪器性能 注意问题： 规定样品前处理方法 当未规定药用晶型时，可采用对照品，并用适当溶剂并行 重结晶 已规定药用晶型的，则应采用相应药用晶型的对照品依法比对 多晶问题 制剂的红外鉴别 品种正文中规定预处理方法 辅料无干扰，与原料药的标准图比对 如辅料干扰不能完全消除，在指纹区可规定3~5个待测成分 的特征吸收峰（cm-1），其误差应小于0.5% 4.原子吸收法 利用原子蒸汽可以吸收由该元素作为空心 阴极灯发出的特征谱线，供试液溶液在特征谱 线处的最大吸收和特征谱线强度减弱程度进行 定性、定量分析。 5. 核磁共振法（NMR） 测定供试品指定基团上质子峰的化学位移δ和偶合常数进行药物的鉴别 亚硝酸戊酯的NMR法鉴别（USP法） 亚硝酸戊酯（Amyl Nitrite）是3-甲基-1-丁醇和2-甲基-1 -丁醇的亚硝酸酯的混合物 δ约为1ppm处应显示甲基质子的双重峰； δ约为4.8ppm处应显示亚硝基α位的亚甲基质子的多重峰 6.质谱法（MS） 在高真空状态下将被测物质离子化,按质子的 质荷比(m/z)大小分离进行定性和定量分析 7. X射线粉末衍射法（波长为0.01～1nm） 结晶物质的鉴别 比较 供试品 已知物质的X射线粉末衍射图 依据： 各衍射线的衍射角（2θ） 相对强度 面间距 氨苄西林四种固体的典型粉末x-射线衍射图谱 色谱鉴别法（TLC，HPLC，GC） ——适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别,具有分离、 分析同时进行的特点. 薄层扫描法(TLC)——对照品比较法， 供试品斑点 与对照品的Rf值及斑点的颜色应一致. 高效液相色谱法(HPLC)——供试品和对照品色谱峰保留时间一致. 气相色谱法 (GC)——同HPLC要求 薄层色谱法（ TLC) ①同浓度对照品在同一块薄层板比较 ②供试品与对照品等体积混合在同一块薄层 板比较 ③供试品与和其化学结构相似对照品比较 ④将③下两溶液等体积混合点样、比较 薄层色谱法（TLC） 高效液相色谱法(HPLC)——供试品和对照品色谱峰保留时间一致.内标法时,药物峰保留时间与内标峰保留时间比值一致 气相色谱法 (GC)——同HPLC要求 高效液相色谱法（HPLC) # 药物的鉴别试验 （Identification test of drug） 第二章 药品检验工作的基本规律 药物的鉴别