粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用(特选借鉴)[参照].pdfVIP

粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性流产领域中的应用 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF )最初粒细胞集落刺激因子在生殖和复发性 流产领域中的应用主要用于白细胞减少相关的血液疾病， 现 G-CSF 的应用扩 展到神经系统、心血管系统、内分泌系统以及生殖系统等领域。近年来的一 些研究先后证实 G-CSF 在生殖医学中， 对子宫内膜损伤后的增殖修复过程中 具有一定程度的积极促进作用，并能改善部分复发性流产和反复种植失败患 者妊娠结局。 一、 G-CSF 概述 G-CSF 是常见的 内源性造血生长因子 ，广泛作用在骨髓微环境， 促 进骨髓中性粒细胞前体的增殖和分化 ，动员骨髓中性粒细胞移行到外周 血中 ， 促进中性粒细胞的成熟 ， 增强中性粒细胞的功能 ， 刺激分叶核粒 细胞增殖、分化，抑制炎症反应、细胞凋亡，抗感染及参与免疫调控 。 G-CSF 体内来源广泛，最早发现其主要来源于造血细胞中的 单核巨噬细 胞系 ，后发现 非造血细胞中也存在 G-CSF 及其 G-CSF 受体的表达，包 括 血管内皮细胞、间皮细胞、成纤维细胞、血小板 等。 G-CSF 受体也存 在于 胎盘细胞、滋养细胞和颗粒黄体细胞 。有研究发现某些 恶性肿瘤 也 可以分泌 G-CSF 。正常生理情况下，人体血清中 G-CSF 的含量很低，但 应激情况下可显著增高。 二、 G-CSF 促进子宫内膜生长修复 子宫内膜表面细胞广布 G-CSF 受体，而子宫内膜的基质细胞有多种 类型。高明霞研究发现，子宫内膜 G-CSF 可以 激发 G-CSF 受体的表达， 借鉴内容 # 1 促进白介素一 1 、血管内皮生长因子、白血病抑制因子、肿瘤坏死因子 -a 等细胞因子的表达，降低白介素 -2 的表达，从而促进内膜修复，改善 子 宫 内 膜 容 受 性 。 Salmassi 等 发 现 子 宫 内 膜 本 身 就 可 以 分 泌 少 量 的 G-CSF 及表达 G-CSF 受体；另一方面， G-CSF 还可能 诱导子宫内膜细 胞的抗细胞凋亡蛋白生成，抑制细胞凋亡过程，促进血管重生和修复 。 三、 G-CSF 在生殖及复发性流产中的应用 国外 Cavalcante M ， Elkin L 等对 G-CSF 的研究表明， G-CSF 可 促 进胚胎的生长及植入，优化胚胎，促进胎盘的生长 ，增加反复移植失败 患者胚胎着床率； 调节子宫内膜基质细胞活化数目 ，促进人卵泡颗粒细 胞、胎盘及子宫内膜细胞生长发育，增加子宫内膜的厚度；促进滋养层 细胞生长，加快胎盘的代谢；增强孕早期调节性 T 细胞免疫耐受的发生； 体外受精的胚胎培养基中加入 G-CSF 可增加种植胚胎的存活率；降低 35 岁以上不孕妇女生化妊娠的发生率，提高大龄女性胚胎着床能力；是 子宫内膜重塑过程中子宫环境与胚胎生长同步进行的调节因子；并可抑 制化学因素引起的