章抗恶性肿瘤药课件.pptVIP

2021/3/23 * 柔红霉素（DRN） 与多柔比星相似, 主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病 不良反应:骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性 多柔比星（阿霉素,ADM） 抗瘤谱广, 疗效高, 主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等 最严重的毒性反应为心脏毒性和骨髓抑制 2021/3/23 * 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 （一）微管蛋白活性抑制药 机制:影响微管装配和纺锤丝形成 ??有丝分裂停止 (M期) 长春碱类 长春碱（VLB） 主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌 长春新碱（VCR） 对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快,常与泼尼松合用作诱导缓解药。 毒性反应主要包括骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发以及注射局部刺激性等。 2021/3/23 * 紫杉醇类（泰素、紫素） 从紫杉和红豆杉植物分离出的有效成分。能促进微管聚合,同时抑制微管的解聚,从而使纺锤体失去正常功能,终止癌细胞的有丝分裂。 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效 不良反应主要包括骨髓抑制、过敏反应、神经毒性和心脏毒性。 2021/3/23 * 2021/3/23 * （二）干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉生物碱类 可抑制蛋白合成的起始阶段,并使核蛋白体分解,释出新生肽链。为细胞周期非特异性药物,对 S 期细胞作用明显 对急性粒细胞白血病疗效较好,也可用于急性单核细胞白血病 及慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等的治疗 不良反应:骨髓抑制、消化道反应、脱发等,偶有心脏毒性等。 2021/3/23 * （三）影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶 门冬酰胺是重要的氨基酸,某些肿瘤细胞不能自己合成,需从细胞外摄取。L -门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应,生长受到抑制。 主要用于急性淋巴细胞白血病 不良反应:消化道反应、过敏反应。 2021/3/23 * 类别 代表药 作用 用途 雌激素类 己烯雌酚 减少雄激素分泌 前列腺癌 雄激素类 丙酸睾丸酮 抑制雌激素分泌 晚期乳腺癌 黄体酮衍生物 甲羟孕酮酯 与黄体酮类似 肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌 抗雌激素类 他莫昔芬 雌激素受体部分激动药 乳腺癌 糖皮质激素类 泼尼松龙 淋巴细胞性白血病 格鲁米特衍生物 氨鲁米特 抑制芳香化酶,阻止雄激素转变为雌激素 绝经后晚期乳腺癌 五、激素类 2021/3/23 * 抗肿瘤药的联合应用原则 （一）从细胞增殖动力学考虑: 招募作用（recruitment） ①对增长缓慢（GF不高）的实体瘤,先用烷化剂-CCNSA杀灭增殖期细胞和部分静止期细胞后,使瘤体缩小而促使静止期细胞进入增殖期,继用抗代谢药物-CCSA杀灭进入增殖周期的癌细胞。 ②对GF高的肿瘤,则先用CCSA药物杀灭大比例的细胞后再继用CCNSA杀灭其他各期细胞。 2021/3/23 * 同步化作用（synchronization） 先用CCSA将肿瘤细胞阻滞于某个时相,等到药效消失后肿瘤细胞同步进入下一个时相,再使用特异性作用于下一时相的药物,则可更多地杀死肿瘤细胞,而较少地损伤正常细胞。 （二）从抗肿瘤药的作用机制考虑: 联合干扰肿瘤细胞不同代谢过程或同一代谢过程前后不同靶点 2021/3/23 * （三）从药物的毒性考虑: 减少毒性的重叠,如大多数抗癌药均可抑制骨髓,而博莱霉素、 L -门冬酰胺酶等无明显抑制骨髓作用,将它们与其它药物合用,可提高疗效并减少骨髓的毒性发作。 降低药物的毒性,用甲酰四氢叶酸钙可减轻MTX的骨髓毒性,用巯乙磺酸钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。 2021/3/23 * （四）从药物的抗瘤谱考虑: 肿瘤和药物的种类都很多,不同的肿瘤对不同的药物具有不同的敏感性,应选择单药有效率高的药物。 胃肠道癌—5-FU（CTX、丝裂霉素、HU） 鳞癌—博莱霉素（MTX、DDP） 肉瘤类—DDP、CTX、ADM 脑瘤—卡莫司汀、HU。 2021/3/23 * 抗肿瘤药的市场 2006年,抗肿瘤药销售额达到346亿美元,以20.5%的增长率成为各大治疗类别中增长最强劲的一类药物。 伊马替尼、多西他赛、奥沙利铂为全球抗肿瘤药市场中的领先品种,2005年世界销售额超过60亿美元,占抗肿瘤药市场的22%;2006年上半年,3个品种世界性销售额已达33.88亿美元,比05年上半年增长了14.39% 2021/3/23 * 伊马替尼 瑞士诺华公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物。 2001年5月10日,伊马替尼口服胶囊制剂进入美国FDA特快审批通道,用于α-干扰素给药失败粒细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞白血病治疗用药。 2002年2月1日FDA又批准了其第2个适用