内膜系统蛋白质分选和膜泡运输.pptxVIP

第七章 真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输;;第一节 细胞质基质的涵义与功能;细 胞 组 分 ;? 主要成分：中间代谢有关的数千种酶类、细胞质骨架结构。 蛋白质含量占20-30%，形成粘稠的胶体。 ? 主要特点：细胞质基质是一个高度有序的体系； 通过弱键而相互作用处于动态平衡的结构体系。;1. 完成各种中间代谢过程 如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等 2. 蛋白质脂肪酸的合成，蛋白质的分选与运输 3. 细胞内信号转导 4. 与细胞质骨架相关的功能 维持细胞形态、细胞运动、胞内物质运输及能量传递等 ;细胞内信号转导;5. 蛋白质的修饰、蛋白质选择性的降解 ?蛋白质的修饰 （磷酸化、糖基化、甲基化、酰基化等） ?控制蛋白质的寿命—N端的第一个氨基酸（不稳定氨基酸的泛素化途径） ?降解变性和错误折叠的蛋白质（疏水基团的暴露） ?帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构象（heat shock protein, HSP);第二节 细胞内膜系统及其功能（endomembrane system）; 牛牛文库文档分享;一、内质网;（一）形态与组成;内质网遍布整个细胞质;分为粗面内质网RER和滑面内质网SER。 RER呈扁平囊状，排列整齐，有核糖体附着。 SER呈分支管状或小泡状，无核糖体附着。 细胞不含纯粹的RER或SER，它们分别是ER连续结构的一部分。; 牛牛文库文档分享;（二）ER的功能;（二） 脂类的合成;（三）蛋白质的修饰与加工;Protein glycosylation in RER;（四）新生肽链的折叠、组装和运输;又称S－S键。是2个SH基被氧化而形成的—S—S—形式的硫原子间的键。在生物化学的领域中，通常是指在肽和蛋白质分子中的半胱氨酸残基中的键。此键在蛋白质分子的立体结构形成上起着一定的重要作用。;（五）内质网的其它作用;二、高尔基体;（一）形态与组成;Structure of the Golgi Complex;高尔基体不同区域的标志： ①嗜锇反应：锇酸，cis面膜囊被特异地染色； ②焦磷酸硫胺素酶（TPP酶）：trans面的膜囊； ③烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶（NADP酶）：显示中间的膜囊； ④胞嘧啶单核苷酸（CMP酶）：trans面的囊状和管状结构。;（二）功能区隔;Golgi network;（三）主要功能; 特 征 ;蛋白质糖基化的生物学意义;3、蛋白质在高尔基体中酶解加工的几种类型;加工方式多样性的可能原因;三、溶酶体与过氧化物酶体;（一）溶酶体的结构; 类型;1、初级溶酶体（primary lysosome） 由高尔基体分泌形成，含多种酸性水解酶。;2、次级溶酶体（secondary lysosome） 是正在进行或完成消化作用的溶酶体，分为自噬溶酶体和异噬溶酶体。由初级溶酶体与胞吞泡或自噬泡或异噬泡融合形成。;;肝细胞脂褐质;动物细胞溶酶体系统示意图 ;（二）溶酶体的功能;溶酶体与疾病 ;台-萨氏综合症溶酶体的同心圆结构;溶酶体酶的合成及N-连接的糖基化修饰（RER） ; 牛牛文库文档分享;五、过氧化物酶体;Peroxisome of hepatocyte;微体与初级溶酶体的特征比较;过氧化物酶体的功能;过氧化物酶体的发生 ;蛋白质的分选：即蛋白质的定向转运，是蛋白质在核糖体上合成后被转运至细胞的特定部位并组装成结构与功能的复合体的过程。;蛋白分选机制;Blobel等（1975）提出信号假说，认为蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，获1999年诺贝尔生理医学奖。;蛋白质转移到内质网合成涉及以下成分： 信号肽：位于N端，约16~26个氨基酸，含有6-15个连续排列的带正电荷的非极性氨基酸，又称开始转移序列。 信号识别颗粒（SRP）：6种多肽和1个7S RNA组成，属RNP（ Ribose nuclear protein ，核糖核蛋白）。与信号序列结合，导致蛋白质合成暂停。;SRP受体，ER膜的整合蛋白，异二聚体，可与SRP特异结合。 停止转移序列，肽链中的某些序列与内质网膜的亲合力很高，阻止肽链继续进入网腔，从而成为跨膜蛋白。如肽链无停止转移序列则进入内质网腔。 转位因子，由3-4个Sec61蛋白构成的通道，每个Sec61由3条肽链组成。 ;分泌性蛋白质的合成与共翻译转运;蛋白质转入内质网合成的过程：;蛋白质分选的基本途径—共翻译转运和翻译后转运;膜泡运输;? 主要成分：中间代谢有关的数千种酶类、细胞质骨架结构。 蛋白质含量占20-30%，形成粘稠的胶体。 ? 主要特点：细胞质基质是一个高度有序的体系； 通过弱键而相互作用处于动态平衡的结构体系。;（五）内质网的其它作用;S