临床药理学第一章绪论2017年3月27日高明奇.pptVIP

第二节 临床药理学的研究内容与学科任务 二、临床药理学的学科任务 （一）为临床合理用药提供依据 新药用药方案：Ⅰ期药动学 优化老药用药方案： SD 20世纪 70年代 每日3次 t1/2 11~12h，改为每日2次 代谢酶基因型——个体化用药 第二节 临床药理学的研究内容与学科任务 二、临床药理学的学科任务 *（二）新药的临床研究与评价 人体试验必须获得国家SFDA批准 在已确定的临床药理研究基地中进行 新药的研究必须遵循赫尔辛基宣言原则 并遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP） 包括新药各期临床试验，以及根据临床试验结果对新药的安全性和有效性进行评价。我国新药的临床研究必须符合下列要求： 第二节 临床药理学的研究内容与学科任务 二、临床药理学的学科任务 （三）市场药物再评价 是对已批准上市的药物在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用等方面是否符合安全、有效、经济合理的用药原则作出科学评价。 评价内容 从临床经验 药物流行病学 药物经济学 Ⅳ期临床试验 新药—疗效，不良反应，特殊人群，给药方案 老药再评价 根据临床发现问题进行评价 疗效 不良反应 用药方案 稳定性 费用 （安全、有效、经济） 第二节 临床药理学的研究内容与学科任务 二、临床药理学的学科任务 （三）市场药物再评价 上市的药物再评价主要有两种情况：其一是根据上市药物已存在的问题如疗效欠佳或毒性较大，设计临床研究方案进行临床对比研究； 其二是进行药物流行病学调查研究，对再评价品种的安全性、有效性进行评价，通常包括前瞻性对比研究与回顾性对比研究。 目的：药物是继续应用或淘汰；对药物进行分类管理，例如是处方还是非处方，是否入选国家基本药物等。 第二节 临床药理学的研究内容与学科任务 二、临床药理学的学科任务 （四）治疗药物监测 是在药代动力学、药效动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应的目的。 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) or Clinical Pharmacokinetic Monitoring (CPM) 第二节 临床药理学的研究内容与学科任务 二、临床药理学的学科任务 （四）治疗药物监测 测定药物的体液浓度 药动学原理计算药动学参数 设计个体化给药方案 合理 用药 第二节 临床药理学的研究内容与学科任务 二、临床药理学的学科任务 （五）药物不良反应监查 药物不良反应监查（adverse drug reaction surveillance）是保障临床安全用药的重要措施。 1961年，联邦德国妇科学会上，有3位医生报告有很多婴儿发生畸形。 畸形儿的特征：没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，故称为“海豹肢畸形”。这些婴儿有一半死亡，能生存下来的小孩具有正常的智力。 1961年11月，西德儿科学会上，连茨教授提出，妇女在怀孕期间服用反应停可能是海豹肢畸形的原因，几乎同时，澳大利亚医师伯力特也得出同一结论。 根据： 畸形儿的母亲在怀孕期间都服用过反应停。 畸形发生率与反应停销量成正比关系。 销量大的国家，畸形发生率高。 胚胎学证明 可根据妇女受孕后多少天服用反应停，就可清楚的预言可发生什么样的畸形。比如受孕34-38天服用反应停，可能发生双耳与颅神经的畸形，在39天服药则缺少腿和臂，在40-45天服药则发生无胆囊和小肠畸形，及心脏畸形，在50天以后服药则可不发生畸形。 动物实验： 在兔和猴中，已证明，反应停可引起其后代发生畸形。在适当的时间内给孕猴一次剂量的反应停就可以使其后代100%发生畸形。 1956--1962 仅在德国就出现了8816例怪胎，在日本也有1002例产妇生产了畸胎——海豹肢婴儿，截止1963年全世界共出现了11000多例。由此，世界各国立即停用，9个月后，海豹肢婴儿才停止出现，但后果已无可挽回，约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带来深重地负担。这是发生在二十世纪规模最大的、世界性的、最悲惨的药物灾难。 ●1961 反应停事件 二十世纪最大的药害事件，引起世界震惊。 酞胺哌啶酮即沙利度胺（反应停），药厂宣传它是安全有 效、无毒的催眠镇静药。还特别介绍说，这种药可消除孕妇常见的恶心、呕吐、乏力、和食欲不振等妊娠反应 1956年，联邦德国开始出售格仑南苏药厂生产的新药，上市后十分畅销。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉丁美洲与非洲各国、日本等17个国家采用近100个商品名相继投放市场出售。 ●“龙胆泻肝丸”事件 龙胆