第十六章单基因遗传病.pptVIP

2021/3/26 * (二)外显率和表现度 1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中,出现相应病理表现型的人数百分率。 例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD),共调查了115个家庭,子代中均有此种多指(趾)畸形,理论上115家中亲代应有115个患者，但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型为受累者x正常;24对为正常x正常，他(她)们是不外显者，占20.87%。其外显率为91/115=0.79或79%。 2021/3/26 * 2021/3/26 * 2、表现度(expressivity) 是指基因表达的程度,大致相当于临床严重程度。 分为重型,中型,轻型及顿挫型等。 当一种畸形疾病或综合征的表现极为轻微而无临床意义时，称为顿挫型(forme frust) 2021/3/26 * 如:G-6-PD缺乏症 (不完全XD,XR) （1）暴发型:突然出现溶血的危象,深度昏迷、惊厥,处理不当可在24-48小时内死亡。 （2）轻型:头痛、恶心、呕吐,四肢疼痛腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。 （3）顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏症，易被忽视。 2021/3/26 * （三）基因多效性(pleiotropy) 一个或一对突变基因产生的多种继发效应。 如:苯丙酮尿症(phenylketonuria)(AR) 原发缺陷:遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶 患者血、尿中苯丙氨酸和苯丙酮酸水平升高。 继发症状:1、严重智力发育障碍 2、黑色素减少,发色变浅 3、激动行为,多动,反射机能亢进 4、肌肉紧张过度 5、患者有霉臭或鼠臭 2021/3/26 * （四）发病年龄(onset age) 不同的遗传病发病的年龄不尽一致。 出生时已有症状:先天性肾上腺皮质增生症,某些耳聋; 出生后不久发病:苯丙酮尿症,半乳糖血症; 儿童期发病:Duchenne肌营养不良症,黑蒙性白痴; 青春期发病：肢带型肌营养不良症； 发病年龄差异较大： Huntington舞蹈病（15-60岁）。 2021/3/26 * （五）患者性别对常染色体遗传病发病的影响 1、限性遗传(sex-limited inheritance) 常染色体致病基因的表达仅限于一种性别受累者。 如男性性早熟(precocious puberty) (AD) 男女均可有此致病基因,但在女性中不表达,而在男性中则表现为性早熟。男性患者4岁左右开始发育,此时比同龄儿童长得高，因发育后骨骺愈合早，最终成矮子和呆子，但有生育能力。 2021/3/26 * 2021/3/26 * 2021/3/26 * 2、偏性遗传(sex-influenced inheritance) 虽非伴性遗传的疾病,但在两性中的表达,其程度和频率均有不同。 如:早秃(baldness) (AD) 绝大部分患者为男性。 2021/3/26 * （六）X染色体失活（X inactivation) 显示杂合子(manifesting heterozygote) X伴性隐性遗传的女性杂合子表现出临床症状。 这是因为女性X染色体有随机失活现象,机遇使她大部分细胞中带有正常基因的X染色体失活,而带有隐性致病基因的那条X染色体恰好有活性,从而表现出或轻或重的临床症状。 2021/3/26 * （七）亲代印迹 (parental imprinting) 是指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。 这与基因在男女生殖细胞形成过程中受到不同的暂时修饰有关。 如:Huntington舞蹈病 母源遗传:子女的发病年龄不会提前,症状不会加重。 父源遗传:子女的发病年龄会提前,症状会加重。 2021/3/26 * （八）亲缘系数和近亲婚配（kinship coefficient consanguineous marriage) 亲缘系数:是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。 近亲婚配:是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。 2021/3/26 * 亲级和亲缘系数 2021/3/26 * 一级亲（父母、子女、同胞） 父亲或母亲有A基因,子代得到A基因的机会是:1/2 反之,若子代有A基因,其父或母也有A基因的机会是:1/2 故 k（亲子）= 1/2 2021/3/26 * 二级亲（祖父母/外祖父母,叔姑/舅姨,半同胞,侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女。 现以祖孙为例:祖父有A基因，孙子也有A基因的机会是:1/2 x 1/2 = 1/4 故 k（祖孙）= 1/4 2021/3/