药物化学与工艺心血管系统药物的性质（三）模块五单元二心血管系统药物的性质（三）-2.pptVIP

又名蛇根碱或利舍平。 最早应用于临床的降压药。 是从萝芙木中提取的一种生物碱。 利血平光照易被氧化而变质失效，应遮光、密封贮存。 本品广泛用于轻度和中度高血压，因有安定作用，降压特点：缓慢、温和、持久。所以对老年和精神病的患者尤其适用。 利 血 平 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ 肾素 ACE + ATⅡ受体 直接收缩小动脉 促NA分泌 促醛固酮释放 血压升高 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS或RAS）调节血压示意图 二、影响肾素血管紧张素系统的药物 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节中具有重要的作用。 目前用于临床的药物主要有两类： （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI），常用药物有卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利等。 （二）血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体拮抗剂，常用药物有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。 卡托普利（1977） （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂 巴西洞蛇（1965，含多肽混合物） 依那普利 福辛普利 赖诺普利 代表药物 卡托普利 化学名：1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。 又名巯甲丙脯酸。 请判断卡托普利的酸碱性 有类似蒜的特臭，味咸；在水中溶解。 巯基的性质 与亚硝酸钠作用显红色。 具还原性 遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。 广泛用于各种原发性高血压和充血性心力衰竭。 有咳嗽、皮疹、瘙痒、味觉障碍等副作用。 马来酸依那普利 化学名：N-[ （S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐。 又名恩那普利、苯丁酯脯酸。 代表药物（二） 根据马来酸依那普利的结构来推断它的性质 马来酸依那普利 烯键：滴加高锰酸钾试液，紫红色即消失。 酯键：水溶液易发生水解，水溶液在pH3时最稳定。 本品为前体药物，口服后在体内水解为活性物质苯丁羟脯酸（依那普利那），强烈抑制ACE，从而降低血压。 本品抑制ACE作用比卡托普利强10倍，且作用更持久。临床用于治疗各型高血压及充血性心力衰竭。 （二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 四氮唑环1位N具酸性，强度中等，可与碱成盐。 本类药物选择性高，没有咳嗽的副作用，这方面优于 ACEI类降压药。 三、利尿药 作用于肾，促进体内水、电解质的排出，使尿量增加的药物。 临床用于降血压的利尿药大多数是中效利尿药。 增加尿量防治肾衰 治疗各类组织或器官水肿 加速排毒 降低血容量和Na+而降压 氢氯噻嗪 化学名：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。又名双氢克尿塞。 代表药物 水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解，水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和甲醛。 请根据水解反应产物设计它的鉴别反应。 二磺酰氨基间氯苯胺含芳伯氨基，重氮偶合反应生成红色偶氮化合物。 水解生成的甲醛，加变色酸、浓硫酸后，显蓝紫色。 结构中含有机氯，与碳酸钠加热至完全碳化，残渣水溶液显氯化物的特征反应。 临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时应补充氯化钾。 第二节 强心药 慢性心力衰竭指心脏病发展到一定程度，心脏不能泵出足够的血液以满足全身组织需要而产生的一种综合症。 强心药加强心肌收缩力，用于治疗慢性心力衰竭。 （一）强心苷类 （二）磷酸二酯酶抑制剂 一、强心苷类 使用历史悠久（有近四千年的历史），广泛地分布在有毒的植物或动物中。 本类药物临床用药主要有去乙酰毛花苷、地高辛 。 去乙酰毛花苷 苷元：甾核和五元内酯环 糖：3个D-洋地黄毒糖和1个D-葡萄糖 地高辛 又名狄戈辛、异羟基洋地黄毒苷。 代表药物 将去乙酰毛花苷选择性酶解，除去D-葡萄糖，保留3个D-洋地黄毒糖，得本品。 本品安全范围窄 。 本品临床上用于治疗慢性心力衰竭和某些心律失常 。 二、磷酸二酯酶抑制剂 本类药物选择性地抑制磷酸二酯酶 ，减少cAMP的分解，从而增加细胞内cAMP的含量而呈现强心作用。 常用的药物有氨力农和米力农。 结构特点：吡啶联吡啶酮类化合物，性质稳定。 氨力农 米力农 * *