（生产管理知识）多肽疫苗生产及质控技术指导原则.pdfVIP

（生产管理知识）多肽疫 苗生产及质控技术指导原 则 主要有两个合成策略：片段浓缩法和固相合成法（merrifield 法）。片段浓缩法 是经典的合成技术。首先合成数条小肽，经纯化和去保护后结合成较长的肽，直 到最后所需的序列。 在固相合成法是将肽链一端结合于固相载体上的方法。通过在 N－末端逐步加上 氨基酸的方法合成肽段。 另外也引入一些新进展包括改良的保护基因、新的固相载体、脱保护及侧链功基 保护等新方法。在疫苗合成领域中，由于肽链联接或装配到需要的结构（TADPs ） 及免疫原性构架（MAPs ）所用技术的引进，加上肽链经脂质或碳水化合物的修饰 作用，使得合成问题变得更加复杂。目前多应用固相法，特别是在选择和确定有 效抗原表位研究方面，是合成多肽疫苗的一条可供选择的途径。 二、多肽疫苗的生产工艺及质控 （一）应提供研制某一疫苗的详细资料，包括选择特定抗原决定簇的理由、对抗 原决定簇的检定，以及对载体、表位连接、结合剂、肽的呈递方式及佐剂等的选 择理由及其相应证据。 （二）应说明每条肽段所针对的抗原表位。内容包括对每个表位来源的说明，当 不止一个表位时，应说明把不同表位相互结合到一个已知序列内的理由，此外还 应对表位的类型（B 、Th 、Tc 等）及特殊组合方式进