鼻咽癌放疗后口腔干燥症的预防和治疗.docVIP

鼻咽癌放疗后口腔干燥症的预防和治疗 【关键词】鼻咽肿瘤；放射疗法；并发症；口腔干燥 头颈部肿瘤是常见的恶性肿瘤之一，放射治疗能保留患者的容貌 和功能，又能取得良好的疗效，故在头颈部肿瘤的治疗中起了极大的 作用。特别是鼻咽癌，放疗是目前最有效的治疗方法，早期鼻咽癌放 疗后5年存活率可达80%左右，提高疗效同时提高生活质量已成为当 今头颈部肿瘤放疗后所关注的问题。永久性口腔干燥是头颈部肿瘤放 疗中和放疗后常见的并发症，常常严重影响患者的生活质量(影响食 欲，吞咽困难甚至影响说话功能)。笔者对预防口腔干燥作一综述。 1放疗期间唾液保护剂 涎腺组织对放射敏感性高，易受损伤且不可逆，因此医师在放疗 期间积极寻求一种方法保护唾液组织免受放射损伤，一个可能的唾液 腺保护措施是在放疗期间用匹罗卡品和其他催涎剂，其具体的生物保 护机制目前还不清楚。一项RT0G (97-07)的III期临床随机对照研究[1] 评价了放疗期间使用匹罗卡品疗效，共245例患者被随机分成匹罗卡 品组和安慰剂组，选择患者主要唾液腺50%体积接收250Gy照射，在 不同时间点测量唾液分泌量，结果显示在非刺激情况下匹罗卡品组平 均唾液流量高于安慰剂组，但两组腮腺在刺激情况下唾液流量差异无 显著性。匹罗卡品组可降低放疗引起的口腔干燥症状，但没有减轻口 腔黏膜炎程度，两组患者4:活质量评分（根据口腔干燥和黏膜炎评价） 没有显著差别，提示唾液分泌量和患者的主观的口干症状无明显相关 性。但另一项前瞻性随机研究［2］显示，放疗期间应用匹罗卡品患者 的舒适性和口腔干燥相关症状大大好于对照组，患者生活质量与唾液 生成量和口腔干燥程度有相关性，提示放疗期间用匹罗卡品改善了唾 液腺分泌量，减轻放疗副反应。 阿米福丁（疏基化合物）是放射防护的代表性药物，对正常组织的 防护作用主要是药物能快速主动进入正常组织，进入肿瘤则相对缓慢, 阿米福丁对造血系统、胃肠道壁，尤其唾液腺有很好的防护作用。一 项随机对照研究［3］评价放疗期间使用阿米福丁对口腔干燥发生率和 肿瘤控制率的影响，随访2年，阿米福丁能明显降低2级或2级以上 口腔干燥症发生率（P二0. 002）,非刺激情况下唾液分泌量明显较对照组 高（P二0.001）,在放疗后24个刀通过问卷调查表明，阿米福丁明显降 低口腔干燥评分（Plt;0. 001）o阿米福丁显著减少了口腔干燥的发生 率，而阿米福丁组与对照组间的局部控制率、无病生存率和总体生存 率无明显差异。Antonadou等［4］报道在头颈部肿瘤患者放化疗时接 受阿米福丁，可降低急性黏膜炎的发生率和严重程度，改善吞咽困难, 缩短放疗时间（较少因放疗反应屮断）;阿米福丁组和对照组在放疗后 3个月2度口腔干燥发生率为27%、73・9%（P二0.0001）,放疗后18 个月2度口腔干燥发生率为4.5%、30・4%（P二0.047）；阿米福丁组 90.9%的患者完成放疗，而对照组78.3%（P二0.414）,局部控制率方 面两组无差别。有报道［5］,头颈部肿瘤患者放疗期间接受阿米福丁 在放疗结束6个月后2级及以上晚期口腔干燥有明显差别（P二0. 003）, 但远期口腔干燥的发生率差别不显著；用阿米福丁 3次/周和5次/周 相比在口腔干燥改善方面没有显著差别。主要副反应是恶心和呕吐， 28 %患者在放疗结朿前放弃阿米福丁。 阿米福丁的静脉给药在唾液腺的保护作用方面已经被证明，然而 没有临床证据证明对肿瘤有保护作用，对止常组织和肿瘤组织防护作 用不一样的机制仍不清楚，每次放疗前静脉给药的不便和潜在毒性限 制了它的广泛应用，特别是低血压和恶心。阿米福丁皮下给药的临床 研究正在进行，前期结果显示，在减少口腔干燥方面与静脉给阿米福 丁相似，但其毒性是不同的，皮下给药未观察到低血压，严重的恶心 亦是罕见。注射给勿的主要毒副作用还包括局部皮肤毒性等。 2放疗后唾液刺激物及人造唾液 唾液分泌刺激物有匹罗卡品，该药属于节后拟胆碱能药，直接兴 侖M胆碱受体，能显著促进唾液腺和汗腺的分泌。Taylor ［6］报道头 颈部肿瘤放疗后口腔干燥的患者，口服匹罗卡品可减轻患者口腔干燥 症状，在残余唾液腺功能的患者能有效地刺激唾液流量，而且长期服 用安全，无明显不良反应。有报道［7］匹罗卡品（15〜30mg/d）改善了 大约50%患者的症状，而安慰剂组仅25%；患者症状的改善可能与匹 罗卡品阻止口腔干燥的并发症有关；但该药物起效缓慢，需长期用药 才能获得持续的疗效，费用昂贵，而且有一定的副作用，如出汗、尿 频、哮喘和心律不齐等。 通过放射防护剂和唾液腺刺激剂的随机研究［7］得出以下结论: 放疗中给予阿米福丁或匹罗卡品，能保持唾液腺的分泌量，似乎在阿 米福丁组高于匹罗卡品组，在阿米福丁组患者主观口腔干燥状况有轻 度改善，而匹罗卡品组