抗肿瘤药物研究与发展.pptxVIP

抗肿瘤药物研究与发展Research and Development of Anticancer Drugs; 引 言 Introduction ; 目前抗肿瘤药物的主要类型 ;Kamb et al. Nature Reviews Drug Discovery 6, 115–120 (February 2007) | doi:10.1038/nrd2155;当前抗肿瘤药物的主要研究方向;一、抗肿瘤药物的研究策略与方法 ;（一）抗肿瘤新药的来源 ;（一）抗肿瘤新药的来源 ;（一）抗肿瘤新药的来源 ;（一）抗肿瘤新药的来源 ;（二）抗肿瘤新药的筛选;（二）抗肿瘤新药的筛选;附表：美国国立癌症研究所抗癌药物体外筛选使用的细胞株 肾 癌： 786-0 , A498,CAKI-1, RXF-393,SN12C, TK-10,UO-31, 乳腺癌 MCF-7,MCF7,MDA-MB-231,HS578T,MDA-MB- 435,MDA-N,BT-549,T-47D 结肠癌 COLO205, HCT-116,HCT-15,HT-29,KM12，SW-620， HCC-2998 神经系统肿瘤 U-251，SNB-75，SNB-19，SF-268，SF-295， SF-539 卵巢癌 IGR-OV1，OVCAR-3， OVCAR-4， OVCAR-5， OVCAR-8，SK-OV-3 前列腺癌 PC-3，DU-145 肺癌 A549,NCI-H226, NCI-H23, NCI-H322M, NCI-H460, NCI-H522,EKVX,HOP-62,HOP-92 白血病 HL-60 , K562,CCRF-CEM,MOLT-4,RPMI-8226 ;（三）抗肿瘤新药的筛选;（三）抗肿瘤新药的筛选;二、抗肿瘤药物新进展简介; 已知有效药物结构的改造;中国红豆衫 欧洲矮衫; 已知有效药物结构的改造; 已知有效药物结构的改造; 已知有效药物结构的改造;抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体;抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体;抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体;抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体;抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体;抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体;血管生成与抗肿瘤药物; 前言;刺激血管生成的物质大体有7类：;抑制血管生成的抗肿瘤药物;抗血管生成抗癌药作用的关键;TNP-470;Endostatin 胶原18的c末端一段20KD片段，该分子中结合的zn2+是其作用的基础，主要抑制内皮增生.;Angiostatin;除与铜螯合外，还抑制尿激酶的作用 注：肿瘤患者常发生铜的增多; 铜可刺激内皮细胞迁移及增生.;抗VEGF抗体;COMBRETASTATINS;抗肿瘤转移药 肿瘤转移一般分为: 1、肿瘤细胞从原发肿瘤灶脱离; 2、降解基底膜,向外浸润、迁移并粘附于血管内皮细胞; 3、进入循环系统,随着淋巴和血流到达并停留于远处组织; 4、穿过血管,侵入细胞外基质(ECM),在组织或器官形成转移灶。 *寻找阻断上述环节的药物是研制抗肿瘤转移药物的靶点。 ;1、抑制癌细胞粘附的药物：蛇毒； 2、抑制肿瘤对ECM降解的药物： BB-94,人工合成的小分子量的基质金属蛋白酶抑制剂； 3、抑制癌细胞运动的药物：失碳长春碱、紫杉醇能明显抑制自分泌移动因子诱导的肿瘤细胞运动和肿瘤细胞对ECM的粘附,影响肿瘤细胞的转移; 4、抑制肿瘤新生血管形成药物。 ;肿瘤的分子靶向治疗;肿瘤的分子靶向治疗;肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物;肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼;肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼;肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物;肿瘤的分子靶向治疗－埃罗替尼;肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物;肿瘤的分子靶向治疗－ Tykerb;肿瘤的分子靶向治疗的特点;基因药物; P53基因是一个重要的抑癌基因，转录编码P53蛋白，P53通过调节P21蛋白的水平而产生调节细胞生长的作