间充质干细胞与肿瘤细胞相互作用：促进还是抑制资料.pdfVIP

( )?2013 2 3 1 ?Chin?J?Cell?Stem?Cell?(Electronic?Edition),?Feb?2013,Vol.?3,?No.?1 中华细胞与干细胞杂志 电子版 年 月第 卷第 期 31 ? 综 述 ? 间充质干细胞与肿瘤细胞相互作用： 促进还是抑制 庞一琳　 张斌　 陈虎 mesenchymal?stem?cell 随 着 间 充 质 干 细 胞（ ， 1. 不同部位的肿瘤： 相同的实验条件下， MSC MSC ）生物学特性研究的逐渐深入， 其在临床上的 与不同类型的肿瘤细胞共培养或共移植， 可能会对 应用也日益广泛。 MSC 免疫原性低， 易于外源基因 肿瘤细胞产生完全不同的影响。 Kucerova 等 [ 17] 将 表达，且具有极好的靶向迁移能力和肿瘤趋向性， 人脂肪来源的 MSC 与黑色素瘤 A375 细胞共同移 这些优势使得 MSC 作为载体被逐步应用于多种恶 植给裸鼠后， 肿瘤的发生率较单独移植黑色素瘤的 性实体肿瘤生物治疗的动物模型中。同时， MSC 的 裸鼠增加， 肿瘤体积增大。体外实验亦证实 MSC 免疫调节及造血支持作用， 在治疗血液系统肿瘤尤 能够促进肿瘤增殖， 抑制肿瘤细胞凋亡。而对于负 其是造血干细胞移植中亦有着重要地位。无论是 荷有脑胶质瘤 8MGBA 细胞的裸鼠， MSC 却不能促 MSC 与造血干细胞共输注预防急性移植物抗宿主 进肿瘤细胞的生长。多重因子分析显示在脑胶质 [ 1-5] 病（acute graft-versus-host disease ，aGVHD ） ，还 瘤与 MSC 共培养体系中， 肿瘤抑制因子如 IL-1b 、 是将 MSC 用于治疗已发生的 aGVHD 中 [ 6-8] ，或是 IL-1ra 、IL-2 、IL-4 、IL-6 、IL-8 、IFN- γ的表达明显增 将 MSC 用于造血干细胞植入失败的挽救治疗 [ 9-10] ， 高；而在黑色素瘤与 MSC 共培养体系中， 血管内皮 都已在临床试验中取得了可喜的成就。近年来， 甚 生长因子等肿瘤促进因子的表达明显增高。此外， 至有文献报道 MSC 对慢性移植物抗宿主病也具有 SDF-1 α /CXCR4生物轴亦起到招募 MSC ，并促进黑 一定的疗效 [ 11] 。 色素瘤生长的作用。 然而，不论是 MSC 应用于实体肿瘤还是血液 2. 同一部位肿瘤但病理类型不同： 即使是同 系统肿瘤， 其本身在体内是否会发生恶性转化以及 一部位的肿瘤， 不同病理类型的肿瘤细胞， MSC 对 与肿瘤发生发展的关系尚不明确， 人体内输注 MSC 其 影 响 可 能 也 不 同。 Karnoub 等 [ 14] 的 实 验 选 用 后是否会导致肿瘤的进展或复发是在大规模临床应 了 4 种不同病理类型的乳腺癌细胞系 （腺癌 MCF/ 用前必须首先考虑的问题。目前， 有关外源性 MSC Ras、鳞癌 HMLER 、导管癌 MDA-MB-2