nsaids相关性胃粘膜损伤的防治.pptxVIP

NSAIDs相关性胃粘膜损伤的防治 —抑酸还是胃粘膜保护？;NSAIDs的临床使用情况。 NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤。 NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤的防治—抑酸还是胃粘膜保护？;阿司匹林与胃粘膜糜烂;4;5;6;非甾体类抗炎药;NSAIDs的作用; 流行病学调查结果显示，使用NSAIDs的人群，25%出现胃肠道副作用，15%～20%长期服用者可出现溃疡，每年约2%～4%服用NSAIDs者甚至可出现严重胃肠道并发症(包括溃疡出血、穿孔、梗阻)。美国每年因NSAIDs诱发胃肠损伤而死亡的人数高达16500。NSAIDs胃肠道副作用不仅危害健康，增加死亡率，而且也大大增加了医疗费用。比如关节炎病人用于治疗胃肠症状及并发症的费用占总费用的30%～40%。在美国，每年用于治疗NSAIDs胃肠副作用的费用就高达40亿美元。因此提高NSAIDs胃肠道安全性一直是人们研究的热点。 ;NSAIDs的用处 防治心脑血管疾病 防治风湿性疾病 防治肿瘤 感冒、头痛;NSAIDs分类;根据化学结构不同，可分为： (1)水杨酸类：如阿司匹林和水杨酸钠 (2)吲哚类：如消炎痛（吲哚美辛）、奇诺力 (3)吡唑酮类：如保泰松 (4)灭酸类：如氟灭酸、双氯灭酸及扶他林 (5)丙酸衍生物：如布洛芬、优布芬和萘普生 (6)其它：如炎痛喜康; 消化性溃疡并出血 血小板功能不良 急性肾功能衰竭（易感者） 水钠潴留致水肿 药物性肾病（止痛药相关性） 过期妊娠和分娩抑制 过敏; 服用NSAID人群中，15%-30%可患消 化性溃疡病．其中胃溃疡占12%－30%， 十二指肠溃疡占2%-19%． NSAID使溃疡 合并出血，穿孔等并发症发生的危险性 增加4-6倍 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议（2008，黄山） 中华消化杂志，2008，28（7）447～450;NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制;内源性PG缺乏;内源性PG缺乏;NSAID对黏膜的直接毒性作用;NSAID对黏膜的直接毒性作用;胃的高动力状态;胃的高动力状态;中性粒细胞的作用;;NSAID损害的系统作用;NSAIDs胃肠损害的局部作用;用药时间越长 NSAIDs 相关性溃疡发生率越高;29;＞65岁患者:风险增加;美国因NSAIDs诱发胃肠道损伤而死亡人数每年达16,500; ;胃上皮组织; 厚度：平均180μm,呈连续性分布 主要成分: 保护作用： 润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散 ; ;运输氧、养分、胃肠 激素,维持胃粘膜的 结构功能与更新 促进粘液生成和分泌;防御修复第三层次:胃粘膜血流;巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应 炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 ; EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复 ;防御修复第五层次:修复重建因子; bFGF (basic Fibroblast Growth Factor, 成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。 溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并 释放bFGF ，促进肉芽组织内新生血管生成; 小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构； 非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种 类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： ;其它防御修复因子:三叶肽;;生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣” 应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡 ;PPI预防胃粘膜损伤 奥美拉唑是1987年首次推出的质子泵抑制剂，1992年，在法国首次上市了兰索拉唑，接着，泮托拉唑和雷贝拉唑又被推入市场。 但是PPI从1987年首次临床应用至今仅22年，一些副作用需要长期的研究才能明确；并且PPI能否作为NSAIDs治疗时的伴侣长期使用也是值得商榷的。我们也认为，NSAIDs胃肠损害主要是粘膜屏障受损，并不增加胃酸分泌，有些病人呈低胃酸甚至无酸状态，以抑酸为主是否合适？ ;前列腺素预防胃粘膜损伤 部分研究认为此类药物对胃粘膜的保护作用要优于H2-RA，