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MiR．27a在胶质瘤的表达及其恶性表型体外研究⑧ MiR．27a在胶质瘤的表达及其恶性表型体外研究 ⑧ 指导教师签名： 4 钐缈 论文作者签名： 衙久fk 论文评阅人1：朱先理主任医师浙大医学院附属邵逸夫医院 评阅人2：王谨 主任医师浙大医学院附属邵逸夫医院 评阅人3：俞文华主任医师杭州市第一人民医院 答辩委员会主席：张建民主任医师浙大医学院附属第二医院 委员1：陈高 主任医师浙大医学院附属第二医院 委员2：沈宏 主任医师浙大医学院附属第二医院 委员3：王义荣主任医师浙大医学院附属邵逸夫医院 委员4：金心 主任医师浙江省立同德医院 委员5： 答辩日期： 201 5年5月27日 万方数据 浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特IIII以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同T作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中 作了明确的说明并表示谢意。 一虢沿中一飙溯 ¨日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送 交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) L 学位论文作者签名 导师签名： 签字日期：≥9。j、年 朗≥汩 签字日期：占。厂厂年J～月矽日 万方数据 浙江大学硕二L学位论文 浙江大学硕二L学位论文 致谢 致谢 在本文的完成之际，我谨以最诚挚的敬意感谢我的导师杨树旭老师3年来在 学习、科研及生活上对我的谆谆教诲和悉心关怀。杨树旭老师渊博的知识、创新 的思维、严谨的态度和高尚的人格给我留下了深刻的印象，并将使我终生受用。 本研究从选题、立题、实验设计，到具体实验实施、结果分析，直至文章撰写和 论文的修改都凝结了导师的心血和智慧的结晶。在杨树旭老师的悉心帮助下，我 顺利完成了硕士研究生阶段课程的学习和课题的研究。 衷心感谢浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经外科王义荣主任、朱先理主任 医师及全体医生在工作和科研中的指导及支持。衷心感谢宋正飞、薛兆亮、万英 峰、陈铿等师兄弟对我的实验提供了很多宝贵的意见和建议，尤其是王坤医师在 实验准备、技术和方法上的认真指导，使我受益匪浅。感谢神经外科沈富女护士 长和全体护士、手术室老师们在实验过程、标本收集等方面给予的帮助和支持。 感谢中心实验室老师在实验检测、数据采集方面给予的大力帮助。感谢室友和同 学与我在学习和生活上共同奋斗。 由衷地感谢我的家人一直以来的无私奉献，他们给了我巨大的支持和鼓励， 感谢我的家人并致以我最真挚和美好的祝福。 最后，特别向论文评阅和答辩委员会的全体专家表示衷心的感谢。 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 MiR．27a在胶质瘤的表达及其恶性表型体外研究 浙江大学医学院 神经外科 硕士研究生 谢大江 导 师 杨树旭 中文摘要 背景 脑胶质瘤是临床上常见的颅内原发性肿瘤。虽然恶性胶质瘤的治疗包括首选 手术切除治疗，辅助放化疗，生物治疗及综合治疗等治疗手段，但是预后仍然很 差。恶性胶质瘤大多在确诊后一年左右死亡。高级别胶质瘤细胞是高度异质性的 肿瘤，因此认为其是有多种基因突变或表观遗传学变化导致的大量信号通路的失 调控引起的，其中Wnt／beta-catenin信号通路及其上游调控miRNA的作用，在胶 质瘤的发生、发展、演变及预后中越来越受到关注。 Wnt／beta-catenin信号通路与多种疾病的病理过程有关，尤其是胶质瘤的发 生。该信号通路通过beta-catenin和TCF／LEF一1复合物激活下游靶点来调节多种 生物学过程。Writ蛋白稳定胞浆beta-catenin，使其与TCF／LEF．1在核内结合，募 集转录因子Brgl和CREB结合蛋白，启动wnt信号通路靶基因表达。 SFRPl是Wnt／beta-catenin信号通路抑制因子，在体外的恶性肿瘤细胞株中的 研究发现它可以通过促进肿瘤细胞的凋亡而起到抑癌作用，故可以初步设定 SFRPl是一个胶质瘤抑癌基因。此外，为了寻找SFRPl上游调控miRNA，我们 搜索了包括TARGETSCAN，MIRANDA等预测miRNA靶基因网站，发现有很 多的miRNA，包括miR-27a在SFRPl mRNA 3’UTR上有潜在的结合位点，故本 课题重点研究下调miR．27a抑制胶质