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分类号：R735．2 分类号：R735．2 单位代码：1 0422 密 级：公开 学 号：2011120047 ∥菇办孚 SHANDONG UNIVERSITY 博士学位论文 Dissertation for Doctoral Degree (专业学位) 论文题目：l GF-1通过抑制Fox01核保留促进胃癌细胞 生长机制的研究 The study on the mechanisms of IGF-1 promotes growth of gastric cancerCancer by。nhibitingby inlllbltmR FoxolOX01 nuclearnuclear retentmn 作者 姓 名 李双玲 培 养 单 位 医学院 专 业 名 称 内科学(消化系病) 指导 教 师 刘吉勇教授 合作 导 师 徐昌青教授1亦日月议仗 201 5年3月31日 万方数据 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 耋墨!垄 El 期：∥J’．，．哆 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：丝导师签名：丕尘兰堡El期：矿7 r．r·必 万方数据 目录中文摘要 目录 中文摘要 1 英文摘要 。4 符号说明 ．7 资料与方法 ．．1 9 坌吉果 36 讨论 42 结论 ．．46 参考文献 47 致谢 53 攻读博士期间发表论文 54 英文论文1 ．55 英文论文2 66 万方数据 CONTENTSCHINESE CONTENTS CHINESE ABSTRACT 。l ENGLISH ABSTRACT 。4 SYMBoLIC DESCRIPTION ．7 INTRoDUCTIoN ．8 MATERIALS AND METHODS 。1 9 RESUl月S ． 36 】)15；CUSSION ．．42 CONCLUSION ．．46 REFERENCES 。47 AI：：：KNOWLEDGEMENT ．．53 PUBLISHED PAPER ．54 ENGLISH PAPER 1 55 ENGLISH PAPER 2 66 万方数据 山东大学博士学位论文IGF．1通过抑制Fox01核保留促进 山东大学博士学位论文 IGF．1通过抑制Fox01核保留促进 胃癌细胞生长机制的研究 专业：内科学(消化系病) 研究生： 李双玲 导师： 刘吉勇教授 中文摘要 研究背景与目的 胃癌(gastric cancer，GC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡 率分别位居全球癌症的第4位和第2位，每年新发病例约1，000，000例。接近一半 的胃癌发生在东亚地区，尤其是中国。多数患者就诊时己处于晚期阶段，治疗效果 差，预后不佳，这严重危害国民的生活质量，是亟待解决的重大公共卫生问题。胃 癌的发展是一个多因素、多步骤、多基因作用的复杂的生物学过程，目前胃癌发病 的分子机制尚不明确。胰岛素样生长因子(IGFs)家族是一种与胰岛素高度同源的 蛋白家族，细胞表面受体(IGF．1R和IGF一2R)与相应的配体(IGF一1和IGF．2) 结合形成IGF信号通路。IGF一1通过激活细胞膜外受体一胰岛素样生长因子 (IGF一1R)，启动MAPK通路和P13k／Akt信号通路，参与多种肿瘤的发生发展，如 细胞增殖、凋亡、细胞分化及血管生成等。Fox01是叉头转录因子家族成员，是 P13K／Akt通路下游的效应分子，参与细胞增殖与细胞凋亡的重要的转录因子。Fox01 活性受到磷酸化、乙酰化、泛素化等调节。IGF．1信号通路在胃癌中的作用及具体 机制罕有报道。那么，IGF．1是否通过P13K／Akt信号通路对Fox01的活性调节， 进而影响胃癌细胞生长呢?因此，在研究中，我们探讨IGF一1通路在胃癌事件中的 调控机制及相关生物学功能，为今后胃癌的临床诊断和治疗新靶点提供理论依据。 方法 1．收集2008年至2013年在山东大学附属千佛山医院胃肠外科住院治疗的29 例胃癌患者，以26例正常健康对象作为对照。放射免疫分析法检测胃癌患者及正 常健