通过靶向抑制人肝癌细胞生长的.docxVIP

北京协和医学院硕士研究生学位论文英文缩略词表 北京协和医学院硕士研究生学位论文 英文缩略词表 3UTR 3untranslated region(3’非翻译区) 5lUTR 5untranslated region(5’非翻译区) CCNG2 cyclin G2(人细胞周期素2) DEPC Diethy pyrocarbonate(焦碳酸二乙酯1 EDTA Ethylenediaminetetraacetic acid(乙二胺四乙酸) FACS fluorescence activated cell sorter(流式细胞仪细胞分选法) HBV hepatitis B virus(乙型肝炎病毒) HCC Hepatocellular carcinoma(原发性肝细胞癌) HCV hepatitis C virus(丙型肝炎病毒) HDAC2 histone deacetylase 2(组蛋白去乙酰化酶2) HRP horseradish peroxidase(辣根过氧化物酶) IFN Interferon(干扰素) IGF2BP3 insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 3(胰岛素样生长因子 2mRNA结合蛋白3) IGFLl IGF like family member 1(胰岛素样生长因子1) MAP3K2 mitogen—activated protein kinase kinase kinase 2(丝裂原活化蛋白激酶 激酶2) MTT 3-(4，5-dimethyl一2一thiazolyl)一2，5一diphenyl一2一H—tetrazolium bromide(3．(4， 5一二甲基噻唑．2)．2，5一二苯基四氮唑溴盐) MPSS massively parallel signature sequencing(大规模平行测序) PBS phosphate buffer saline(磷酸缓冲盐溶液) RAB21 member RAS oncogene family 21(原癌G蛋白家族21) Rb retinoblastoma protein(视网膜母细胞瘤蛋白) SDS sodium dodecyl sulfate(十二烷基磺酸钠) Tris Tris(Hydroxymethyl)aminomethane(三羟甲基氨基甲烷) TPM transcripts per million(reads数目的校准) 错误!链接无效。错误!链接无效。 万方数据 北京协和医学院硕士研究生学位论文中文摘要 北京协和医学院硕士研究生学位论文 中文摘要 原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是常见的恶性肿瘤之一，在 世界范围内位居恶性肿瘤死亡率第2位。HCC致病因素多与HBV／HCV感染等因素 有关，并通过不同的分子机制形成HCC。HCC发病隐匿、危害性极强。我国为HCC 的发病大国。寻找可靠敏感的分子诊断和药物治疗靶标，实现HCC的早期诊断、 早期治疗、提高患者的生存率，成为肝癌研究中的重要目标。MiRNAs是在真核生 物中发现长约20．25个核苷酸的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA。目前的 研究表明，miRNAs既可以作为促癌因子也可以作为抑癌因子，参与肿瘤的发生发 展。越来越多的实验也证明，在HCC中，miRNA在肝癌的前期筛查，诊断以及治 疗发挥潜在的应用价值。本实验室前期的工作中，利用深度测序的方法发现 microRNA．142．5p恤iR．142．5p)在人肝癌组织里表达下调，提示miR．142．5p可能参 与肝癌的发生及发展进程。本课题收集了88例临床肝癌组织样本，利用qRT-PCR 检测并证实肝癌组织中miR．142．5p的表达下调。同时在体外培养的肝癌细胞系中检 测了miR．142．5p对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移以及细胞周期的影响，发现miR．142．5p 可以抑制肝癌细胞增殖，引起肝癌细胞G1／S期阻滞，并且能够抑制肝癌细胞的迁 移，显著促进阿霉素诱导的肝癌细胞凋亡。进一步探索其分子作用机制，利用生物 信息学预测找到潜在靶基因，通过实验验证miR．142．5p可以结合IGF2BP3(胰岛 素样生长因子2 mRNA结合蛋白3)的3’端非编码区，并能够在mRNA和蛋白水平 下调IGF2BP3表达，继而促进凋亡信号通路中Caspase．3的表达，最终促进细胞凋 亡。本研究为肝癌的发生发展提供了新的机制解释以及治疗的潜在靶点。 关键词：肝癌；miR一142．5p；细胞增殖；阿霉素；凋亡；IGF2BP3 万方数据 miR--142——5p miR--142——5p suppress