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I期临床试验设计方法探讨 2 探讨的主要内容： 获得I期临床试验批件的必需资料； I期临床试验方案设计必需背景资料； I期临床试验设计的一般原则； I期临床试验设计举例； 建设I期临床基地新思路。 3 获得I期临床试验批件的必需资料 总体原则：工艺稳定、质量可控、临床前安全性评价符合要求（安全剂量、DLT）。 国外情况：企业自主性强、批件易得，对药效学、药动学资料要求不一定全。 国内情况：企业无自主性、批件难得、对所有资料要求均较全面。 4 申报资料 SFDA要求 FDA要求 原料、制剂工艺 中试规模，工艺稳定 工艺稳定 原料、制剂质量标准 质量可控 质量可控 药效学研究资料 机制清楚、有效 机制清楚 药动学研究资料 满足I期临床要求 满足I期临床要求 安全性评价资料 满足上市要求 满足I期临床要求 综述资料 要求高，水平低 水平高 临床试验方案 要求低，可以修改。 要求高，不能修改。 5 I期临床试验方案设计必需资料 药物的综述资料（理化性质、结构、同类药物）； 临床前药效学资料（药理作用）； 临床前药动学资料（参数、代谢机制）； 安全性评价资料（NOAEL、DLT等）； 研究者手册； 申报的临床试验方案。 6 I期临床试验方案设计主要内容 剂量爬坡，寻找单次给药最大耐受剂量或者适合临床给药的安全剂量范围； 接近最大耐受剂量的多次给药耐受性； 安全剂量范围内的单次给药药动学试验；