生物碱类药物的分析.ppt

第十章 生物碱类药物的分析 ;　 概　述 一、特点 1．含氮有机化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱） 4. 绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱）;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;生物碱类药物的分类：;性质：;2、托烷类（莨菪烷类） ※ 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱;氢溴酸山莨菪碱;; 性质： 1.碱性：奎宁和奎尼丁结构中包括喹啉环和喹核碱两部分，各含一个氮原子，其中喹核碱含脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐 2.旋光性：奎宁和奎尼丁的分子式完全相同，但喹核碱部分立体结构不同，因此其旋光性、碱性和溶解性能也不同。奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体，奎宁的碱性大于奎尼丁。;4、异喹啉类 盐酸吗啡、磷酸可待因 ;性质：;5、吲哚类 硝酸士的宁、利血平;利血平;性质：;6、黄嘌呤类 咖啡因、茶碱 ;二、生物碱类药物的通性 ;2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 ;3. 旋光性 一般多为左旋体有效。 ;一、一般鉴别反应;常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。;（三）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等;（四）UV （五）IR;二、特征鉴别反应 （一）双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构 ;（二）Vitali反应 托烷生物碱 ;（三）绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 微酸性水溶液，滴加Br2或Cl2水，加过量氨水，呈翠绿色 ;（四）甲醛-硫酸???应 吗啡生物碱 ;与铁氰化钾试液的反应 吗啡有弱还原性，加铁氰化钾试液后吗啡被氧化成伪吗啡，而铁氰化钾被还原成亚铁氰化钾，亚铁氰化钾再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝。 (该反应可以区别吗啡与可待因：因可待因无还原性，不能还原铁氰化钾);（五） 官能团反应 吲哚生物碱 ;（六）紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱 ;第三节 特殊杂质检查;2、旋光性差异 检查硫酸阿托品（消旋体）中的莨菪碱（有旋光性） 3、吸光性差异 利血平氧化产物具有荧光，可用紫外吸光法检查 4、吸附性质差异 硅胶G-TLC法检查硫酸奎宁中的“其他金鸡纳碱”。 ;二、利用化学性质差异 1、沉淀反应 如硫酸阿托品中“其他生物碱”的检查。 2、显色反应 ;例，具有苯烃胺结构的药物是 a 麻黄碱 b 奎宁 c 阿托品 d 吗啡 e 可待因;例，吗啡中检查的特殊杂质包括 a 阿扑吗啡和罂粟酸 b 阿扑吗啡、罂粟酸和马钱子碱 c 阿扑吗啡、莨菪碱和有关物质 d 阿扑吗啡、罂粟酸和有关物质 e 阿扑吗啡和马钱子碱;一、非水溶液滴定法（非水碱量法） （一）原理 本类药物含有氮原子显碱性，在冰醋酸-醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。 ;1.溶剂 酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐 惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳 能强烈影响溶质的解离情况和酸碱强度的溶剂：硝基甲烷、丙酮、二氧六环;2.滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液;有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类;（三）生物碱盐类的滴定 ; 一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 ; 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 ;A. 硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1;B. 硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3 ;简便、快速、准确、取样量小，测定的是生理活性部分，尤其适合原料； 专一性差，实际上是置换滴定，滴定阴离子。;提取酸碱滴定法;2. 操作;1. 碱化试剂：最