细胞生物学--细胞通信.ppt

张岸平 教授; 细 胞 通 信;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”; 细胞通讯(cell communication)是指在多细胞生物的细胞社会中, 细胞间或细胞内通过高度精确和高效地发送与接收信息的通讯机制，并通过放大引起快速的细胞生理反应，或者引起基因活动，尔后发生一系列的细胞生理活动来协调各组织活动，使之成为生命的统一整体对多变的外界环境作出的综合反应。;一、直接通信 （一）间隙连接 （二）膜表面分子接触通信 细胞识别 1.同种同类（输血和植皮）；2.同种异类（受精）; 3.异种异类(病原体对宿主的的识别)。 二、间接通讯;第二节 细胞间接通讯的分子基础;从信号分子的作用距离划分 内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8~ 10-12M ，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 自分泌（autocrine）： 信号发放细胞和靶 细胞为同类或同一细 胞，常见于癌变细胞。;根据分子本身的溶解性★ 脂溶性信号分子（如甾类激素和甲状腺素）可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。;第二信使（secondary messenger）主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG(DAG)、Ca2+、NO。 第二信使的作用：信号转换、信号放大。;二、受体（receptor）;2. 膜受体与胞内受体;;JAK/STAT Pathway;膜表面受体主要有三类（ ★ ）： ①离子通道型受体（ion-channel-linked receptor）； ②G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor）； ③酶耦联的受体（enzyme-linked receptor）。 第一类存在于可兴奋细胞。后两类存在???大多数细胞，在信号转导的早期表现为激酶级联（kinase cascade）事件，即为一系列蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级传送和放大。;蛋 白 激 酶;一、离子通道偶联受体信号转导 离子通道的类型：电位门通道、配体门通道、机械门通道、环核苷酸门通道……。 ;配体闸门离子通道（ligand-gated channel）;Acetylcholine receptor;Three conformation of the acetylcholine receptor;Ion-channel linked receptors in neurotransmission;二、G蛋白偶联受体信号转导;;细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。;G蛋白（鸟苷酸结合蛋白） ：trimeric GTP-binding regulatory protein 。 组成：是分子量约10万的可溶性膜蛋白，由αβγ三个亚基组成异三聚体，α 和γ亚基属于脂锚定蛋白；三聚体位于细胞表面受体和效应器之间的细胞膜的胞质面。;α;1. G蛋白的组成和类型;2. G蛋白亚单位的聚合和解聚;3. G蛋白偶联型受体的钝化; 4. G蛋白偶联受体介导的下游信号体系 　; M1;（一）cAMP信号途径;③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。;④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。;⑤环腺苷酸磷酸二酯酶　　　（cAMP phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 ;cAMP信号途径可表示为： 激素→ G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→PKA → 肌细胞→ → → 。 →依赖cAMP的蛋白激酶A（CREB）→基因调控蛋白磷酸化→基因转录。;不同细胞对cAMP信号途径的反应速度