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消化系统肿瘤的治疗原则
(一)食管癌
我国食管癌以鳞癌为主,腺癌只占不到10%。由于早期诊断的手段很少以及对早诊检查理念的认知不高等原因,目前食管癌一旦确诊已有80%的患者为局部进展期或晚期,化疗在食管癌的综合治疗中地位越来越高。目前国内用于治疗食管癌的药物主要为细胞毒药物。
【药物治疗原则】
1.患者应为病理组织学确诊的食管癌,患者一般状况能够耐受药物治疗。
2.初治应采用以顺铂为基础的联合方案,特殊情况可以考虑单药或与放疗联合治疗。化疗过程中要定期评估疗效,注意观察不良反应,及时防治。
3.化疗只是食管癌综合治疗中的一部分,不能根治肿瘤。因此,多学科(MDT)的综合治疗是食管癌个体化治疗的原则,特别是化疗与放疗的联合是食管鳞癌的主要治疗模式。
【适用范围和治疗目标】
1.姑息化疗:术后复发、转移或失去手术治疗机会的晚期食管癌患者,延长总生存期。
2.辅助化疗:目前对食管癌完整切除术后的患者是否需要辅助化疗还有争议,但多数临床研究支持术后辅助放、化疗,延长无瘤生存时间。
3.新辅助治疗:目前有些小样本探索性的临床研究显示术前新辅助化疗可以降期,提高手术切除率,但尚无高级别循证医学证据证明新辅助化疗有利于患者生存期的延长。
【药物临床应用】
1.食管鳞癌选择以含顺铂的联合方案为首选。顺铂联合5-FU方案是传统的化疗方案,5-氟尿嘧啶建议采用持续灌注的给药方法,但近年来此方案已经较少应用。
2.根据现有的循证医学资料,其它新药的选择主要有紫杉类药物和伊立替康、吉西他滨等,多与顺铂联合应用。其它传统药物与顺铂联合方案疗效没有优于顺铂联合5-FU方案,不良反应也较之严重。
3.食管癌的二线治疗目前没有推荐方案,建议患者进入临床研究。
4.目前靶向药物在食管癌的治疗中还没有循证医学依据。
(二)贲门癌
胃贲门的概念定义为胃邻近食管的区域,胃贲门起始于胃食管交界, 远端很难明确界定。在有些文献中,近端胃癌包含胃近端1/3胃腺癌以及食管胃交界腺癌,国内文献中大多习惯统称之为贲门癌。其生物学行为及预后虽与胃体癌、胃窦癌略有差异,但抗肿瘤药物应用原则与胃癌一致。
(三)胃癌
胃癌根据其侵犯深度、区域淋巴结受累范围及是否伴有远处转移,可分为局部进展期胃癌及转移性胃癌,前者采取以手术为主的综合治疗,后者采取以化疗为主的综合治疗。药物治疗应用于胃癌主要包括新辅助化疗、辅助化疗及姑息化疗。
目前国内用于治疗胃癌的化疗药物主要包括氟尿嘧啶类药物、铂类、紫杉烷类药物、蒽环类药物及伊立替康等。近年来出现的靶向药物如曲妥珠单抗在HER-2表达阳性的患者中联合化学治疗可进一步提高疗效、延长生存。
【药物治疗原则】
1.经过病理组织学确诊的胃腺癌,患者体力状况能够耐受药物治疗。
2.多采用以氟尿嘧啶类药物为基础的联合方案,患者一般状况较差,不能耐受联合化疗时可以考虑单药治疗。
3.化疗过程中要定期评估疗效,注意观察不良反应,及时防治。
4.应用曲妥珠单抗前必须测定HER-2表达情况,免疫组化2+/3+或FISH(+)患者方可考虑使用。
【适用范围和治疗目标】
1.姑息化疗:术后复发、转移或失去手术治疗机会的晚期胃癌患者,其目的为缓解症状、提高生活质量并延长总生存期。
2.辅助化疗:肿瘤完整切除术后的胃癌患者,包括II、III期患者,以及部分实现R0切除术的IV期患者,目的是降低复发率,改善远期生存。
3.新辅助化疗:对可以切除,或可能切除的胃癌患者(主要指T3/4和/或伴有区域淋巴结转移者),在手术前给予药物治疗,以提高手术根治性切除率,延长生存期。
4.放化疗联合:适用于未施行D2根治术的局部进展期胃癌患者,或者未能手术切除的局部进展期胃癌患者,前者主要目的为降低局部复发率,后者主要目的为缓解症状提高生活质量。
【药物临床应用】
1.复发或转移性胃癌的姑息化疗与分子靶向治疗:
可选择药物:5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥胶囊、优氟定、紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、奥沙利铂、表阿霉素、伊利替康、曲妥珠单抗,传统化疗药物如羟基喜树碱、VP-16、丝裂霉素等近来已少用于胃癌。
给药方法:推荐以氟尿嘧啶类药物为基础组成的联合化疗方案,或氟尿嘧啶类药物单药方案,对于HER-2表达阳性患者可考虑曲妥珠单抗联合化疗(氟尿嘧啶类药物/顺铂)。
2.II、III期胃癌患者,以及部分实现R0切除术的IV期患者术后辅助化疗:
可选择药物:表阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、顺铂、替吉奥胶囊。
给药方法:对于术前该方案新辅助化疗有效患者,推荐ECF(表阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶)或其衍生方案(以奥沙利铂替代顺铂和/或以卡培他滨替代5-氟尿嘧啶);术前未施行新辅助化疗者,可采用卡培他滨联合奥沙利铂或替吉奥胶囊单药。
3.局部进展期胃癌的新辅助化疗:
可选择药物:表阿霉素、5-氟尿嘧啶
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