薄基底膜肾病.pptVIP

薄基底膜肾病;;;;遗传机制——;● 1996年，Lemmink等首次揭示了TBMN的发病机制，他们通过基因连锁分析的方法对荷兰一个TBMN家系进行了研究，结果发现位于2q35-37上编码α4(Ⅳ)链的基因COL4A4的第897位氨基酸发生了点突变，即第897位的甘氨酸(Gly)被谷氨酸(Glu)所替代；同时发现TBMN与编码IV型胶原α3α4链的COL4A3/COL4A4基因连锁。由于甘氨酸是Ⅳ型胶原胶原区Gly-X-Y重复序列结构中分子量最小的氨基酸,它是唯一一个能够进入三螺旋结构中心的氨基酸；胶原区每三个氨基酸就有一个甘氨酸重复序列结构出现，这种重复序列结构的出现对于维持三螺旋结构的稳定性起着重要作用。因此，如果甘氨酸被体积较大的氨基酸(如谷氨酸)代替，则会破坏Ⅳ型胶原三螺旋结构的稳定性，从而导致了TBMN的发生。 ● 但也有作者发现部分TBMN家系并不与2号染色体上的COL4A3/COL4A4基因连锁，提示除了COL4A3/COL4A4位点外，可能还存在其它突变位点。后来，张承英等运用与X染色体上COL4A5基因紧密连锁的微卫星标志2B6和DXS101对9个TBMN家系进行了基因连锁分析，结果证实，3个性连锁显性遗传家系的TBMN与位于X染色体上编码Ⅳ型胶原α5链的COL4A5基因 连锁。这提示COL4A5基因上发生的突变可能也与TBMN的发生有关。 ● 2001年，