抗过敏药和抗溃疡药.pptx

抗过敏药和抗溃疡药;第一节???? 组胺及组胺受体; 组胺（Histamine）是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基)咪唑 。;组胺的生物活性作用;组胺能神经的生理生化通路;第二节????抗过敏药 （Antiallergic Drugs）; 组胺作用于H1-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。 ;H1-受体拮抗剂结构类型：;1、氨基醚类 ;药理作用：;2、二胺类 ;3、哌嗪类 ;盐酸西替利嗪：;4、丙胺类 ;特点：;5、三环类 ; 氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起效快，作用持久，适用于减轻过敏性鼻炎的症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷他定，即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效H1-受体拮抗剂。 ;6、哌啶类 ;组胺H1受体拮剂的立体化学;;第三节 抗溃疡药;　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 ;;;粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反溃抑制;;;;;;抗酸药的特点：;;;;抗胆碱能药物的特点：;; 硫糖铝;;;贲门;;;;;;;一、组胺（H2）受体拮抗剂;;组胺的研究（一）：;组胺的研究（二）：;组胺的研究（三）：;;总的原则：;;;;;对布立马胺的评价：;　　将Burimamide侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。;　　甲硫米特是在布立马胺结构的基础上改进后得到的，其体外抑制胃酸分泌的作用比布立马胺大10倍，是一个有效的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。 然而，在700个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症（引起在血液里运行的粒细胞数量的减少和病人感染），尽管药后可以恢复，试验被迫终止。;;　　研究获得成功???西咪替丁成为 第一个高活性的H2受体拮抗剂药物。 1976年在英国率先上市。;;;1;;;;　　However,the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural pro- ducts they introduced a more rational ap- proach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes. ;;;;;雷尼替丁于1981年上市，到1987年全球销售量已超过西咪替丁成为世界上销售最好的处方药。 ;通过结构改造可以看出胍基噻唑似乎和H2受体有较高的亲和力。日本的Yamanouchi公司在此基础上研究得到硫酰胺乙脒衍生物即法莫替丁（Famotidine）。法莫替丁活性比西咪替丁强30倍，是目前作用最强选择性最高的H2受体拮抗剂药物。 ;;H2-受体拮抗剂的结构与活性关系研究表明，H2受体拮抗剂的结构有以下三部分组成： ;1、碱性芳杂环：咪唑环为最早发现的H2-受体拮抗剂，若以呋喃、噻唑置换时作用下降，但当在呋喃、噻唑环引入碱性基团时具有较高的活性。 2、平面极性的基团：通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统的平面结构，在生理pH值条件下离子化程度低，但又含有极性强的的偶极基团。 3、易曲挠的链或芳环系统：链的长度为组胺的2倍，此部分结构具有可曲挠性但又防止自由旋转。 ;H2受体拮抗剂的化学问题;晶型问题研究:;二、质子泵抑制剂;;;本世纪70年代初期，人们发现口服一些局部麻醉药如利多卡因（Lidocaine）可使胃酸分泌减少，瑞典H?ssel研究所的科学家合成了若干利多卡因类似物，从中找到H8l／75能抑制大鼠的胃酸分泌，但人口服无效。 1972年，他们将酰胺改变为硫代酰胺发现抗病毒药CMN131能抑制狗的胃酸分泌，但有很强的肝脏毒性。他们推想肝脏毒性是由于C＝S基团所引起，便将这个基团用硫醚代替，合成了一系列化合物，如H77/