糖皮质激素在神经系统疾病治疗的应用研讨.pptx

糖皮质激素在神经系统疾病治疗中的应用CH2OH21C=O20CH3OHHO1716119CH3F193O6CH3甲强龙?的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱C6?甲基化 －亲脂性?, 组织渗透?, 快速到达靶位，抗炎性?C9?未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担CH2OHCH2OHCH2OHCH2OHCH2OH2121212121C=OC=OC=OC=OC=O2020202020氢化可的松强的松龙强的松CH3CH3CH3CH3CH3OHOHOHOHOHHO OHOHOHO17171717171616161616111111111199999CH3CH3CH3CH3CH31919191919F33333CH3OOOOO66666甲基强的松龙?地塞米松 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松20 1 强的松5 4 强的松龙5 4 甲泼尼龙4 5 含氟激素 去炎松4 5 地塞米松0.75 25*Data from PNU file皮质激素抗炎作用比较盐皮质激素活性2210000GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松潴钠 高血压 水肿 心衰排钾 肌无力 代谢性碱中毒*Data from PNU file皮质激素水钠潴留作用GCS 转运蛋白 白蛋白氢化可的松100 100强的松6 68强的松龙58 61甲泼尼龙1 74去炎松1 -倍他米松1100地塞米松1100*Data from PNU file皮质激素的蛋白结合作用激素受体亲和力受体亲和190190710540GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung药代动力学－半衰期GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54Data from PNU fileHPA轴的抑制HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 Data from PNU file常用糖皮质激素药动学特性比较中效激素－甲泼尼龙24 Hour DayON period24 Hour DayOFF perioaynightdaynight8AM4PM12Mid.8AM4PM12Mid.8AM血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后*G. Delespesse, Corticotherapy常用糖皮质激素药动学特性比较长效激素－地塞米松24 Hour period24 Hour perioddaynightdaynight201510508AM4PM12Mid.8AM4PM12Mid.8AM*G. Delespesse, Corticotherapy冲击治疗的益处临床治疗起效快速成功用于治疗对常规激素无反应的患者患者耐受性好副作用少减少口服维持治疗的激素用量并能快速减撤药激素受体结合速率高于其它激素类5～10倍起效时间快于各类激素药物约1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状生物半衰期短，无药物蓄积无盐皮质激素作用，安全性好 为什么甲强龙是唯一可用于冲击治疗的激素类药物甲强龙的冲击治疗给药方式短期内大剂量间歇式投药方式,通常为1g甲强龙连续使用或隔天使用的方式激素使用基本原则紧急治疗，应注意3L原则：时间---不要太晚（late）剂量---不要太低（low）时限---不要太长（long）短期冲击疗法：用于急性发作期及炎症加重时治疗时限小于10天，可突然停药，无需减撤药如果并发感染，可同时抗感染或抗病毒治疗需用激素治疗的神经疾病多发性肌炎、皮肌炎多发性硬化重症肌无力格林巴利综合征 这些均为自身免疫性疾病，需采用遏抑疗法遏抑疗法的基本原则当其它治疗无反应时应选用生物半衰期短的制剂应选用钠储留作用最小的制剂应选