药用辅料收载分析.pptxVIP

;;; 据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。;国际上药用辅料的管理; ;丙二醇、甘油造假 乙醇使用：6岁以下儿童0.5% ；6-12岁5% ；大于12岁儿童10% 花生油毒性：过敏，谨慎使用 糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等） 阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏 山梨醇：可致腹泻 乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用 色素滥用：合成色素很多有毒，慎选 防腐剂超量;中国药典2010年版有关药用辅料的修、增订目标、原则;;;;;Technology;例1：包衣的选择和材料的应用;糖衣 ;薄膜包衣;薄膜衣应注意的问题;;国家;例2 以环氧乙烷为起始原料的药用辅料;例3：聚山梨酯80：四国药典质量标准和2010年版标准的比较 ;关注点：;;药用辅料与性能相关的指标FRC;药用辅料功能相关指标取决于用途;QbD：从辅料到处方设计;影响因素筛选试验设计;例 微丸泛制; 实验因素及水平表;DX表;效应-概率图;23析因设计的方差分析结果;各效应系数的拟合结果及置信限;Plackett-Burman设计;1、N=4、8、12、16、20、24的Plackett-Burman设计; 11因素12次试验;挤出-滚圆法制备微丸;挤出-滚圆法因素水平表;Plackett-Burman设计;结果处理;处理结果;效应面设计法;常用响应面设计方法;常用响应面设计方法;RSM设计的策略;优化技术;效应面的图形;;多指标效应面分析;1、 2因素2反向指标的效应面;线性模型：最速上升法或下降法;最速上升（或下降）法步骤;某药物毫微球包封率的优化;表1 首次析因设计试验结果;表2 回归分析模型的方差分析;最速上升路线的确定;最速上升实验结果;可以看到最优点在85，175附近 因此在[80，90]和[170，180]范围内再做一次22析因设计加5个中心点;第二次析因设计结果;第二次方差分析;单纯形优化;图解;假设AB、 AC、BC间距均为?，等边三角形可以算出B点为： B=(a1+p, a2+q) 根据对称性可知： C=(a1+q, a2+p) 可以根据等边三角形性质解得：;由A、B、C三点构成得单纯形称为初始单纯形 首先在A、B、C三点下分别试验，得出三个响应值，比较其???小，找出最坏响应值的点称为坏点 此处设A为坏点，去掉A点并取A的对称点D点作为新试验点，比较B、C、D三点响应值的好坏 此处设C为坏点，去点C点，取其反点E，此时C、D、E三点又构成新的单纯形 ………… 重复以上结果，最终达到优化试验的目的;新试验点的计算方法;;药用辅料的分类——按来源;关注来源;例4、倍他环糊精的来源;药用辅料的分类——按作用与用途;药用辅料的分类——按给药途径;高危制剂中药用辅料的关注点;药用辅料在生产、贮存和应用中应符合下列规定： 生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。;食品添加剂作为药用辅料的接受问题;中国对于食品添加剂作药用辅料的问题;例5 食品规格与药用要求：琼脂;2010年版标准;灰分 取本品约1.0 g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至650±25℃，使完全炭化并恒重，遗留灰分不得过5.0%。 酸不溶性灰分 取灰分项下的遗留灰分，在坩埚中加3mol/L盐酸溶液25ml，煮沸5分钟，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，缓慢升温，按灰分项下方法炽灼至恒重。遗留酸不溶性灰分的量不得过0.5％。 水中不溶物 取本品1.5 g，置烧杯中，加水使成200 ml，煮沸，边煮边搅拌，至琼脂完全溶解，趁热用105℃恒重的3号垂熔玻璃坩锅滤过，烧杯用热水分数次洗涤，滤过，滤渣在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过15mg（1%）。 吸水力 取本品5.0g，置100 ml量筒中，加水使成100 ml。搅匀，在25℃静置24小时，经湿润的玻璃棉滤入另一量筒中，滤液的总量不得过75ml。 凝胶 取本品1.0 g ，置烧杯中，加 水100 ml置水浴上加热至溶解， 放冷至50 ℃，作为供试液，取供试液5 ml加0.2mol/L重铬酸钾溶液和3mol/L盐酸溶液的混合溶液（4：1）2～3滴，不得出现黄色沉淀。 砷盐 取本品1.0g，加硫酸5ml充分润湿（可适当增加硫酸加入量，但不得超过10ml）,缓慢加热，控制加热温度不超过120℃，小心地逐滴加入30％过氧化氢溶液，终止加热，分次振摇使混合均匀，待反应平静后再次加热，重复上