围产期脑损伤的药物治疗的热点问题：EPO研究进展.pptxVIP

2015/10/9 1 围产期脑损伤药物治疗的热点问题 -EPO研究进展 引 言  随着围产医学技术的飞速发展，新生儿，尤其是 早产儿的存活率已有显著提高，但围产期脑损伤 仍然是一个常见的严重临床问题，可导致脑瘫、 认知障碍、视听功能障碍等CNS远期后遗症。  近20余年来，对围产儿脑损伤发病机制的认识已 逐步深入，为其有效的药物治疗提供了基础。 过氧化、兴奋毒性及炎症是 HIE的主要发病机制 5 Ferriero DM . N Engl J Med 2004;351:1985-95 . 内容提要  引言  围产期脑损伤的发病机制(简述)  围产期脑损伤的治疗研究现状  EPO治疗围产期脑损伤临床应用进展 – EPO基础及其特点/优势 – EPO从动物实验到临床研究 – EPO有待解决的问题  围产期脑损伤治疗研究趋势 围产期脑损伤的发病机制  遗传特性  外来损伤 – 缺氧缺血 – 感染导致炎症反应 – 代谢内分泌异常 – 营养素缺乏 – 产伤 – 发育异常（早产儿） 围产期脑损伤的治疗研究现状 治疗 早期 神经元 抢救保护 亚低温 药物 后期 神经元 损伤后修复 干细胞移植 诱导分化 抗兴奋毒性 NMDA受体拮抗剂：Dizocilipine（MK801）、美金刚、硫酸镁； AMPA受体拮抗剂：托吡酯（同时抑制GABA受体） 抗过氧化 ROS清除剂:MgSO4,GI,,别嘌呤醇,Vit.C、E,SOD 降低自由基形成:消炎痛、去铁胺、别嘌呤醇、NOS抑制剂 脂质过氧化抑制剂：褪黑激素、别嘌呤醇、N-乙酰半胱氨酸 （NAC） 抗炎 美满霉素、IL-1拮抗剂、抗TNF-α抗体、别嘌呤醇 抗凋亡 半胱氨酸蛋白酶抑制剂和caspase-3抑制剂：MDL28710和 M826；17b-雌二醇，抗凋亡和清除自由基 核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP-1）抑制剂，3-氨基苯甲 酰胺（3-aminobenzamide 生长因子 促红细胞生成素（EPO） 血管内皮生长因子（VEGF） 胰岛素样生长因子-1（IGF–1） 脑源性神经生长因子（BDNF）THECHILDREN’S ZHEJIANGUNIVERSITYSCHOOLOF 2015/10/9 2 干细胞治疗  新生儿HIE的干细胞治疗目前主要处于动物实验阶 段，应用于临床前需要可靠的安全性和疗效证据 ，尤其是要解决提供细胞治疗的途径、剂量及时 间窗等问题。 药物治疗研究现状  近年来，针对围产期脑损伤发病机制的多个环节 进行了大量治疗性的动物实验以及初步的临床研 究，结果表明一些药 物 可能对治 疗 具有 较好 的应 用前景。尤其是那些作用于多个发病机制环节（ 抗过氧化、抗兴奋毒性、抗炎、抗凋亡、生长因 子）的药物。 药物研究发展趋势- 本团队研究  NOS抑制剂 （ 中华儿科杂志，2001）  胰岛素 (浙江医学， 2003 )  IGF-1 （ 中华围产医学杂志，2004）  亚低温 （JPerinatology2006)  EPO (J.Perinat.Med.2007;Neuropathology 2009) 亚低温治疗  亚低温治疗是目前新生儿HIE唯一推荐的治疗方法，其神经保 护作用机制涉及多个环节。  安全性与中期疗效已获肯定，EBM:亚低温治疗可以降低18个月 或24个月龄的死亡率和残疾率，但对于重度HIE的预后改善不 明显 。 （ Jacobs SE, et al. Evid. -Based Child Health 2010 ）  最近两项至学龄期的长期随访研究结果并未证实其降低中重度 残疾的远期疗效。 (Shankrun S.NEngl JMed,2012;Guillet R.Pediatr Res,2012)  对早产儿脑损伤的保护作用或对脑发育的影响以及安全性仍缺 乏大样本的临床研究。 神经抢救保护药物分类 HOSPITAL MEDICINE 药物研究发展趋势 2015/10/9 3 围产期脑损伤的治疗研究 早期 神经元 抢救保护 后期 神经元 损伤后修复 治疗 亚低温 药物 干细胞移植 诱导分