生物转化的类型和机制.pptx

生物转化的类型和机制;第一节 生物转化的定义与研究内容;在许多国外文献中经常能够看到的描述这种技术的名词有：;微生物(酶)转化是有机化学反应中的一个特殊的分支;微生物(酶)转化是有机化学反应中的一个特殊的分支;在研究一个微生物（或酶）转化过程时，需要考虑的问题;用于转化的微生物或酶的多样性;第二节 生物转化的基本类型一、还原反应; 脱氢酶催化的还原反应;生物转化中常用的一些脱氢酶 ;二、氧化反应;二、氧化反应;生物催化的氧化反应类型 ;1、单加氧酶催化的氧化反应;单加氧酶所催化的一些反应类型;羟化反应是一类重要的氧化反应;环氧化反应;拜尔-维利格反应（Baeyer-Villiger） ;2、双加氧酶催化的氧化反应;双加氧酶催化的氧化反应 ;双加氧酶催化的氧化反应;过氧化物酶;3、氧化酶和脱氢酶的催化反应;脱氢酶;三、水解反应;生物催化的水解反应的类型 ;1、酯水解;2、环氧化物水解;3、腈水解 ;4、酰胺水解;4、酰胺水解;酶法制备L-?-氨基酸的三种方法 ;工业上常用的酰胺水解酶有：;四、转移和裂合反应;1、转移反应;糖苷化酶（glycosidses）;2、裂合反应;醛缩酶;转酮醇酶;3、加成和消去反应;3、加成和消去反应;第三节参与药物制备过程重要反应的酶类及作用机制;1、生物催化拆分;1、生物催化拆分;2、对映体会聚转化;利用化学-酶水解对-硝基苯乙烯氧化物对映体会聚合成（R）-Nifenalol的途径 ;3、去对称化反应;利用脂肪酶对2-取代-1,3-丙二醇进行去对称化的转化反应 ;4、不对称合成;一、脂肪酶;（一） 脂肪酶的定义;脂肪酶和酯酶催化的酯水解反应 ;已经实现商业化的一些微生物来源的脂肪酶 ;细菌脂肪酶的三维结构和催化机制 ;铜绿假单胞菌脂肪酶的结构 ;脂肪酶的催化机制; 脂肪酶的催化机制;亲核试剂捕捉酶分子活性部位形成酰基/酶复合物的过程 ;脂肪酶进行酯水解和酯合成的过程 （a）：不溶性酯的水解 （b）：涉及到不溶性生物催化剂、溶于有机溶媒的酰化基和底物的转酯反应;图显示了该酶的活性部位：底物基团与酶结合的三个结合袋，以及位于结合袋周围的氨基酸残基。如图所示：飞镖形的活性部??被分为一个大大的疏水沟，其可以恰如其分地容纳sn-3酰基链；一个可以嵌入抑制剂的醇部分，其可以再被分为一个可以容纳sn-2部分的疏水/亲水袋，（由于sn-2结合袋对底物结合的交互作用最密切，因此，这可能是决定酶立体选择性的优先因素），和一个较小的可以容纳sn-1链的结合袋。范德华力是维持以上底物中这些基团与酶结合的主要作用。另外，sn-2链中的酯氧原子与活性部位组氨酸的NE2原子之间的氢键，对固定抑制剂的位置具有重要的作用。 ;一些由微生物来源的脂肪酶催化潜手性化合物成为单一异构体的反应种类 ;脂肪酶应用受到限制的因素;限制因素的突破方法;以钯碳为第二种催化剂，使S-构型化合物外消旋化；用来源于C.antarctica的脂肪酶对外消旋体苯乙胺进行立体选择性酰化反应的动力学拆分过程 ;一些利用脂肪酶制备药物关键中间体的实例;二、环氧化物水解酶（一）环氧化物水解酶的定义和作用;环氧化物水解酶的种类;一些微生物环氧化物水解酶对映体选择性地水解外消旋体环氧化物的实例 ;（二） 环氧化物水解酶的作用机理和结构特征;环氧化物水解酶催化环氧化物水解的一般过程 ; Agrobacterium radiobater AD1环氧化物水解酶的催化机理;在大多数情况下，较为暴露的碳原子被优先受到攻击，因此，k1k2 、k4 k3。 ;（三） 环氧化物水解酶的底物特异性;带有各种不同取代基的环氧化物;三、糖苷化酶与糖基转移酶;三、糖苷化酶与糖基转移酶;糖基转移酶;糖苷化酶;1、糖苷化酶催化的寡糖合成 ;2、糖苷化酶催化的糖苷化物合成：逆向水解反应;由糖苷化酶催化的糖苷化物合成 （a：低水和有机助溶剂反应系统；b：使用受体溶剂系统）;（二）糖生物合成;6-脱氧己糖的种类;6-脱氧己糖的生物合成;;在一些常见的生理活性物质分子中存在的L-6-脱氧己糖的结构 ;;;1、Genius only means hard-working all ones life. (Mendeleyer, Russian Chemist)? 天才只意味着终身不懈的努力。20.8.58.5.202011:0311:03:10Aug-2011:03 2、Our destiny offers not only the cup of despair, but the chalice of opportunity. (Richard Nixon, American President )命运给予我们的不是失望之酒，而是机会之杯。二〇二〇年八月