第二十九章作用于血液系统及造血器官的药物.pptx

复习前节内容;作用于血液及造血器官的药物Drugs with action on blood and hematopoiesis;本章要点： ; 血液系统： 凝血-----抗凝 纤溶-----抗纤溶 出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血 血细胞数量和功能出现改变：贫血等 ;出血——促凝血药 血栓——抗凝血药 贫血——抗贫血药 失血——血容量扩充药;第一节 抗凝血药 anticoagulants 定义：指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物 常用药物： 肝素、香豆素类 ;内源性凝血途径;抗凝系统 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:1复合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用 Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a;肝 素（heparin）;Heparin;体内过程;二、药理作用 1.抗凝作用: a.作用机制： 依赖于抗凝血酶III（AT-III）;; ;AT-III;b、抗凝作用特点 1. 体内、体外均有强大抗凝作用 2. 可逆结合，反复利用 3.口服无效：极性大，静脉注射;2.抑制血小板聚集 3.调血脂作用 降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放，水解CM和VLDL 保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生 4.其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎;三、临床应用 1.血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和进一步发展，对已形成的血栓疗效欠佳 2.弥散性血管内凝血（DIC），早期应用 3.体外抗凝：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成;三、临床应用 3.体外抗凝：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成 4.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成;四、不良反应 1.自发性出血： 凝血时间或PTT 抢救：硫酸鱼精蛋白50mg 2.血小板减少症： 血小板计数;四、不良反应 3.过敏反应 4.早产及胎儿死亡 5.骨质疏松和骨折;禁忌症;低分子量肝素（LMWH);常用制剂：;香豆素类（口服抗凝药）Coumarins;一、体内过程 吸收：口服 分布：血浆蛋结合率90%～99%，可通过胎 盘屏障，表观分布容积小 代谢：经肝代谢，半衰期40～50小时 维持2～5天 排泄：肾脏;二、抗凝作用特点 1.体外无抗凝作用 2.可口服，ViK拮抗剂 3.起效缓慢、作用持久;三、抗凝作用机制 ViK拮抗剂，抑制VitK由环氧型向氢醌型转化，阻碍VitK再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X （含Glu）活化，对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢;KH2;四、临床应用 1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展 2.预防术后深静脉血栓形成 3.心梗辅助药 多采用序贯疗法，与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率;五、不良反应 1.自发性出血 解救：输新鲜血浆或全血 静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗 2.胎儿出血和畸胎生成 3.皮肤坏死、过敏等; 六、药物相互作用 A.增强抗凝作用的药物－减量 1.VitK缺乏：广谱抗生素 2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁 3.合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物;B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物 1.肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄霉素等 2.增加凝血因子合成：VitK;2004-7-12 ;第二节 纤维蛋白溶解药fibrinolytic drugs;纤维蛋白溶解药;激活物前体;链激酶 (Streptokinase,SK);特点：;尿激酶 urokinase,UK;组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）;前尿激酶;抗纤维蛋白溶解剂;氨甲苯酸 ( 对羧基苄胺 PAMBA) 【药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂 竞争性抑制纤溶酶原激活因子?纤溶酶原不能转为纤溶酶?纤维蛋白降解? ?止血;【应用】 1 主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血 如产后出血, 甲状腺，前列腺,肾上腺，肝, 胰, 肺等手术所致的出血 链激酶和尿激酶过量引起的出血 2 对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效 过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞;第三节 抗血小板药;根据作用机制分类 1.抑制血小板代谢药物：阿司匹林 2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制药 水蛭素 4.