干细胞移植后维持治疗.ppt

Company Name Company Name Company Name Company Name Company Name Preemptive DLI TRANSFUSION Volume 54, June 2014 Preemptive DLI TRANSFUSION Volume 54, June 2014 Preemptive DLI TRANSFUSION Volume 54, June 2014 Preemptive DLI TRANSFUSION Volume 54, June 2014 Company Name Company Name Company Name MRD检测方法 FCM 融合基因的RQ-PCR STR-PCR Company Name 内容 白血病异基因造血干移植后维持治疗 MRD指导下分子靶向药物的应用 MRD指导下的细胞治疗 MRD指导下的化疗 抗体治疗 FLT3结构示意图 FLT-ITD（FLT3 internal tandom duplications， FLT3内部串联重复） 发生部位： 见于AML所有亚型，M3发生率最高，M2发生率最低，可能与病情进展与复发有关。 FLT3-ITD常集中于JM区中密码子589-599富含酪氨酸残基的一段区域，从首尾相按顺序插入若干个复制的核苷酸，使JM区延长。 常见于25-35%的成人AML及12%的儿童AML Company Name sorafenib 索拉非尼（sorafenib）是一种小分子多激酶抑制剂 抑制FMS 样酪氨酸激酶3（FLT3）、c- kit、RAS/RAF/MEK/ERK信号通路、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等通路 Company Name FLT3抑制剂的临床研究 Clinical Lymphoma, Myeloma Leukemia Month 2014 Clinical Lymphoma, Myeloma Leukemia Month 2014 CClinical Lymphoma, Myeloma Leukemia Month 2014 某某 男 40岁 2014-4 诊断：急性单核细胞白血病（M5b 高危）Flt3_ITD阳性 索拉非尼治疗FLT3-ITD移植后复发病例 患者既往发病后治疗过程及疗效评价 疗程数 化疗日期 化疗方案 复查骨髓日期 骨髓结果 疗效 1 10月16日 MA 11月24日 原始细胞比例16% NR 2 11月25日 地西他滨 12月6日 原始细胞比例1.5% CR1 2013-1-3 因“肺部感染、肝脓肿”就诊当地医院 予“泰能＋威凡”抗感染1月余，  2-15复查骨髓:原始细胞比例1.5%，回家修养。 3 3月05日 达珂＋CAG 4月7日 原始细胞比例2.5% CR1 5 4月25日 达珂＋CAG 6月6日 原始细胞比例3.5% CR1 6 6月08日 IDA 7月11日 原始细胞比例15% NR 7 7月11日 达珂＋CAG 7月25日 原始细胞比例25% NR 索拉非尼治疗FLT3-ITD移植后复发病例 2013- 7-30入层流病房 FBCA预处理方案 HLA单倍体相合造血干细胞移植 供者胞弟 HLA 4/6相合，HLA-A、B不合 ＋11天造血重建。血小板15天20G/L 2014- 8-28骨髓：原始细胞比例 0.5%；患者出院。无GVHD 索拉非尼治疗FLT3-ITD移植后复发病例 此后多次骨髓穿刺均处缓解状态 外周血正常 STR-PCR均100%供者植入 2013.11 停用 CSA 骨髓缓解 索拉非尼治疗FLT3-ITD移植后复发病例 2014-1-28 发现白细胞减低、血小板低 复查骨髓 骨髓见46%原始单核细胞 STR-PCR 供者细胞 47.75% 染色体 46 （X，Y） +8 复杂核型 流式 CD117,CD13,CD15 CD33 FLT3-ITD（+） dupMLL 、IDH1、IDH2、c-kit/D816v/ CEBPA 、DNMT3A 、PHF3A、 TET2 ASXL1 第