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化疗药物常见及特异性不良反应;重视化疗药物常见及特异性不良反应
临床应该做到正确诊断、即时治疗并合理调整剂量
要熟悉其作用机制、适应证、恰当的剂量外,还要清楚地了解抗肿瘤药物预期可出现的特异性及非特异性的不良反应,做到快速诊断,即时治疗。 ;症状一:骨髓毒性;白细胞减少;?治疗轻度白细胞抑制且无继续降低趋势:密切观察,加强营养,可口服恢复血象药物:如利血生、生白片等。
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?中度白细胞抑制无感染征象:可皮下注射G-CSF,一般3~5日可恢复正常。 G-CSF、G-MCSF 的应用:推荐??量为G-CSF 5 ug/kg/ 天,GMCSF250 ug/m2/ 天,给药途径:sc or iv,注意:化疗后24~48h,化疗前24 小时给药,存在毒副作用。
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?重度白细胞抑制且存在感染征象,或粒细胞缺乏性发热:(1)广谱抗生素,血及感染病灶细菌培养+ 敏感试验;(2)G - C S F(NC CN推荐:非格司亭或G - C S F5 ~ 1 0 m g / k g s c q d)直至中性粒细胞低峰计数至少达到正常值;(3)消毒隔离,必要时成分输血;(4)每2 ~ 3 天复查白细胞值。
;血小板减少;预防致命性出血一般说来,血小板20×109/L 以下时,有指征输注血小板,也有学者认为血小板10×109/L 以下时才考虑输血小板。此外,患者有肝功能障碍等伴随疾病及凝血功能障碍时,一旦发生血小板减少时就比单纯性血小板减少者易发生出血。
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血小板输注1~4 小时后,应评价血小板增加数量,通过以下公式可计算输注后血小板的增加数量,一般说来,每输1 单位血小板应增加5~10×109/L 。;(注:血小板数指每升的血小板数,BSA 指患者的体表面积,CCI 指校正后的血小板数增加量。) ;化疗相关性贫血;症状二:化疗相关性呕吐;?化疗呕吐的药物防治依化疗药物、方案催吐性、患者情况选择(止吐治疗前评估)。
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(1)高度催吐危险:NK-1 受体拮抗剂、5HT3 拮抗剂、地塞米松± 劳拉西泮、± H2 阻止剂;(2)中度催吐危险:5HT3 拮抗剂、地塞米松、± 劳拉西泮、± H2阻止剂;(3)轻微度催吐危险性:非5HT3 拮抗剂、±劳拉西泮、±H2 阻止剂;(4)延迟性呕吐的预防:高、中催吐性化疗结束后止吐治疗持续3~2 天;(5)暴发性呕吐解救治疗:给予不同类型的止吐药、多药联合、静脉或直肠给药、纠正水电解质紊乱。
;症状三:化疗相关腹泻;主要分类(1)急性腹泻。预先使用阿托品0.25 mg 预防乙酰胆碱综合征;(2)延迟性腹泻。24 小时之后出现,发生率高,症状明显,威胁生命。发生时间:单药3 周方案出现第一次稀便的中位时间为伊立替康后第5 日;联合周方案出现第一次稀便的中位时间为伊立替康后第11 日。
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延迟性腹泻的治疗洛哌丁胺:禁连续使用超过48 小时。奥曲肽:当前推荐奥曲肤的剂量为皮下注射100~150mcg,tid 或每小时25~50 mcg静脉注射,剂量可以增至最大500 mcg,tid 直到腹泻得到控制。英国哥伦比亚肿瘤中心推荐如果腹泻在24 h 后没有得到改善,剂量可增加至300 mcg或500 mcg。
;症状四:化疗相关外周神经毒性;奥沙利铂神经毒性;?出现神经系统症状(感觉障碍、痉挛),依据症状持续的时间和严重程度调整奥沙利铂的剂量:(1)症状持续7 天以上且较严重,剂量从85 mg/m2 减至65 mg/m2(晚期肿瘤化疗)或至75mg/m2(辅助化疗)。(2)无功能损害的感觉异常持续到下一周期,剂量从85 mg/m2 减至65 mg/m2(晚期肿瘤化疗)或至75 mg/m2(辅助化疗)。(3)出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期,应停止应用奥沙利铂。(4)如果在停止使用后,症状有所改善,可考虑继续奥沙利铂治疗。;药物治疗;症状五:化疗相关手足综合症;?外用软膏:外用含羊毛脂的及抗菌素的凡士林软膏可用于缓解药物(包括卡培他滨)所致Ⅰ度HFSR 症状,tid。研究报道10%脲嘧啶油膏外用治疗5-Fu/卡培他滨相关性HFSR,每天2~3 次,治疗2~4 周后HFS 分级下降1~2 级。
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COX-2 抑制剂(塞来昔布):基于手足综合征可能和环氧合酶(COX-2)过表达有关的考虑,塞来昔布可用于预防减轻HFSR 的程度(缺乏前瞻性研究,且需要注意塞来昔布的心血管事件)。一项回顾性研究显示,联合塞来昔布可降低卡培他滨相关HFSR 的发生率:Ⅰ度(13% vs.34%),腹泻也有改善。
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其他:维生素E 糖皮质激素等。
;症状六:口腔黏膜炎;(4)每3~4 小时用苏打盐水(5% 碳酸氢钠与生理盐水1:1混合)漱口1 次,可防止霉菌感染,或用其他无刺激性口腔清洁剂,如过氧化氢与生理盐水1:1混合液等进行口腔消毒。
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