化疗药物本科药理学.pptxVIP

讲 授 内 容;病原微生物;; ; 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：　 　　能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 　　能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。;1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成; N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物;——影响胞浆膜通透性——; 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成; 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓;;氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类; 三、病原菌的耐药性 耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 　　　 　　注意：与耐受性相区别;（二）细菌耐药性产生机制 　　1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 ;2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 ，降低与抗生素的亲和力 如：链霉素耐药菌株的核蛋白体30S亚基上的　　　　P10蛋白发生了构象变化 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌与青霉素结合蛋白发生改变，与　　　　β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 ;3、降低细胞膜的通透性 多种方式使药物不易进入菌体内 如：四环素的耐药产生三种新蛋白质阻塞胞壁水孔等；（P206） 4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 ;细菌获得耐药性的方式;四、抗菌药的合理应用;预防用药的指征;联合用药——目的; 1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染 2. 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎 3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔 4. 延缓耐药性的产生 如抗结核药 5. 减少毒性，增强疗效 6. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑;; 药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：