第24章血液及造血系统药理.pptVIP

第二十四章　 血液及造血系统药理;熟悉抗血小板药和纤维蛋白溶解药的药理作用及临床应用。;血液系统常见病;药物的分类;第一节 抗贫血药;铁 剂; 体内过程 吸收： 十二指肠及空肠上段 Fe3+难吸收，需还原为Fe2+吸收；酸性环境促吸收 络合物的铁比无机铁易吸收，（氨基酸、枸橼酸、 苹果酸络合） 体内铁的存储影响吸收，（铁蛋白） 转运：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，与血中的转铁蛋白结合成血浆铁，转运到肝、脾、骨髓等部位储存。 分布：①65%以血红蛋白形式分布到全身； ②25-30%以铁蛋白或含铁血红素形式储存在肝、脾、骨髓中； ③5%为组织铁，存在于肌红蛋白、各细胞色素、细胞内氧化还原酶等中。 排泄：主要通过肠道或皮肤等细胞脱落排泄，极少量由尿、胆汁及汗中排泄；未吸收铁剂或食物铁则由大便排出。 ; 1、治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。 2、硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。 枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。 右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。 ; 不良反应 胃肠道反应 恶心、呕吐、便秘 （与肠中H2S结合， 减少H2S对肠蠕动刺激作用） 过敏反应 注射铁剂可引起局部疼痛,部分患者可出现畏寒发热 等过敏反应，严重时可致过敏性休克。 3. 急性中毒 小儿误服1g以上可致急性中毒 中毒表现:坏死性胃肠炎,甚至休克. 急救措施: ① 磷酸盐或碳酸盐洗胃 ② 早期碳酸氢钠洗胃、 用特殊解毒剂去铁胺结合铁 ③ 抗休克治疗;叶酸 folic acid;; 临床应用 1.巨幼红细胞性贫血：叶酸为主+VB12 2.叶酸对抗药甲氨喋呤、甲氧苄啶、乙氨嘧啶所致的巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙治疗 （叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸） 3.恶性贫血的辅助治疗:VB12缺乏引起，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。 ; 体内过程 1.在胃内与内因子(胃壁细胞分泌的糖蛋白)结合，免受消化进入回肠由肠粘膜吸收 2.吸收后有90%储存于肝 3.肾排泄;药理作用 维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。 1、参与核酸和蛋白质的合成（生成dTMP的辅酶） 2、促进四氢叶酸的循环利用 3、维持有鞘神经纤维功能 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA 参与三羧酸循环（该过程参与神经髓鞘脂质合成） ;临床应用 1.恶性贫血 内因子缺乏 VB12为主+ 叶酸 2.巨幼红细胞性贫血 3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗 ;造血生长因子;第二节 升高白细胞药; 肌苷（inosine，次黄嘌呤核苷） 在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷，参与蛋白质的合成及肌细胞能量代谢。 主用于白细胞减少症及血小板减少症。 有胃部不适等症。;第三节 止血药和抗血栓药;Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素(组织因子) Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血活酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血活酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子;血液凝固过程 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，是凝血因子按一定的顺序相继激活而形成凝血酶，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。 参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原( HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。 ;;Χ Χ a （凝血酶原激活物的形成）） 凝血酶原（Ⅱ） 凝血酶（Ⅱa） 纤维蛋白原（Ⅰ） 纤维蛋白（Ⅰa） ; 一、 肝 素（heparin）;【药理作用】 1.抗凝作用 作用机制： 肝素与抗凝血酶III（AT-III）结合，引起AT- III构象变化，加速AT-III抑制凝 血酶(IIa)、IXa、