07药物遗传毒性和致癌性研究现状和动向.pptxVIP

药物遗传毒性和致癌性研究现状和动向;;遗传毒性评价的指导原则;OECD、EPA可供参考的遗传毒性指导原则;SFDA ;ICH;FDA-Redbook;FDA-CDER;FDA-CDER;EMEA;EMEA;EMEA;;ICH S2A+S2B=S2(R1);;遗传毒性标准组合试验的修订;整合试验的最高剂量和暴露;ICH S2(R1)修订小结;ICH S2(R1) ;;遗传毒性传统试验方法;Ames试验;菌株;Ames试验;浓度设置;方法;预培养法 - 将下列物质在冰浴上混合： 0.5 mL S9混合液或0.5 mL磷酸缓冲液 0.1mL过夜培养菌液（大约10^8菌量） 0.01 mL受试物溶液（或对照，溶剂和阳性对照物溶液） - 将该混合液在37℃下培养20分钟（水浴中） - 然后加入2mL含有0.6％琼脂、0.5％NaCl、0.5 mM生物素和0.05mM L－ 组胺酸的融溶顶层培养基，铺至基础培养琼脂表面（V-B培养基E），在 室温下凝固。 ;代谢活化系统;结果观察和判定;假设的证明;测试系统 哺乳动物细胞：CHL, CHO 人外周血淋巴细胞 细胞核型; 剂量设置; 方法;包括代谢活化和非代谢活化条件 在处理后6和24小时收获细胞 代谢活化条件下，受试物处理时间为3小时; 读片分析