抗生素类抗肿瘤药教学PPT课件.ppt

阿霉素 在临床上抗瘤谱广，主要用于实体瘤，对恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨及软组织肉瘤等有效，对急性白血病也有良好疗效。 阿霉素： 不良反应： 1.骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，用好后10-14天白细胞降至最低值，3周内恢复。 2.心脏毒性：本品心肌病变与年龄有关，总剂量不宜超过550mg/m2。 既往用过环磷酰胺及纵膈区域放疗者，总剂量必须控制在400mg/m2以下。 表阿霉素 (EPI) 别名：表柔比星; 表阿霉素; 结构式： (8S,10S)-10-[(3‘-氨基-2’,3‘,6’-三脱氧-alpha-L-阿拉伯吡喃糖基)-O-]-6,8,11-三羟基-8-羟乙酰基-1-甲氧基-7,8,9,10-四氢并四苯-5,12-二酮盐酸盐 分子式： C27H29NO11.HCl 分子量：579.99 表阿霉素 表阿霉素是C-4’ 上的羟基由阿霉素的a键变为e键 表阿霉素 作用机制：是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，表阿霉素对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。为一细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。 表阿霉素 已证实表阿霉素具有广谱的抗肿瘤作用。用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌 、肺癌 、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等。 疗效与阿霉素相等或略高，而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素。 表阿霉素 药代动力学: 体内代谢和排泄较阿霉素快，平均血浆半衰期约40小时，主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。 对有肝转移和肝功能受损的病人，该药在血浆中的浓度维持时间较长，故应适当减小剂量。 肾功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。 吡柔比星 别名：吡喃阿霉素，THP,THP-ADM 为半合成的新的蒽环类抗癌药，化学结构、作用机制、抗瘤谱、毒性等均与阿霉素相似。 但疗效略优于阿霉素，如抑制小鼠肺癌的肺转移灶明显优于阿霉素。 尤以软组织转移较好。 吡柔比星 吡柔比星 米托蒽醌Mitoxantrone 其结构及抗癌作用与阿霉素相近，因其无氨基糖结构，不产生自由基，且有抑制脂质过氧化作用，故对心脏毒性较低。 蒽环类抗生素的其他一些作用机制 研究发现还有一个重要的作用机制：线粒体作为亚细胞作用靶位。可能通过以下机制来影响线粒体：  1、与脂质的亲和力：对这类抗肿瘤抗生素心脏毒性的研究表明：其细胞毒性的主要作用靶位是线粒体膜。 2、钙浓度与膜去极化 体外研究表明：在一定的钙浓度下，线粒体起着钙储存的作用从细胞质收集，蒽环类抗生素具有影响稳态钙浓度的作用。 这种作用模式使阿霉素保持为一种弱的氧化剂，来氧化蛋白质上关键的巯基（这种蛋白为钙离子传运通道或孔）。巯基还原剂能够保护钙离子外排。 3、金属离子的络合：铁调节蛋白-铁效应元件结合的改变，也可能是蒽环类药物心脏毒性的重要机制。 4、自由基的诱导 在1970年至1980年间，人们开始认识到阿霉素的心脏毒性并非其本身的结构所致，而是由于在体内被还原成为半醌自由基。 该自由基在厌氧条件下相当不稳定，它很容易地将氧还原成为超氧化物，超氧化物离子可以进一步使脂质过氧化。超氧化物将启动导致产生活性.OH和H2O2的级联放大反应。这些自由基都涉及到对细胞的损伤，包括DNA的断裂、DNA－蛋白的交链，以及蛋白质的破坏。 由于心脏组织中基本不存在具有解毒作用的酶类，因此，其毒性往往比其他组织要大。另外，蒽环的氧化还原循环抑制了谷光苷肽超氧酶的活性. 蒽环类抗肿瘤抗生素的生物学效应和分子作用机制  多重作用机制: 蒽环类抗肿瘤抗生素进入胞内与线粒体发生交互作用后，引起一系列的生物学效应： 一、是导致细胞色C的释放，其诱导细胞发生调亡； 二、是产生自由基，导致脂质过氧化、DNA断裂和蛋白质破坏，以及钙离子释放； 三、是与金属离子形成复合物，导致自由基的产生； 四、是与脂质发生交互作用，导致膜结构的改变和某些酶的抑制； 五、是抑制某些酶的活性。 丝裂霉素 丝裂霉素C(MMC)又称自力霉素，是1956年日本微生物学家从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素。 丝裂霉素 丝裂霉素C的分子式为C15H18N4O5 苯醌 、 氨基甲酸酯基、环乙亚胺基三种有效基团 在一定程度上破坏了DNA稳定的双螺旋构象。 和DNA结合时候大部分只和其中的一条链结合，一部分形成交联而阻碍了DNA双链的拆开。 同时也引起单链断裂。 * 去除PPT模板上的--无忧PPT整理发布的文字 首先打开PPT模板，选择视图，然后选择幻灯片母版 然后再在幻灯片母版视图中点击“无忧PPT整理发布”的文字文本框，删除，保存即