IgG4相关疾病的诊治（50页）.pptVIP

IgG4-RD相关疾病谱 已知疾病 影响器官组织 已知疾病 影响器官组织 Mikulicz综合征 (米库利次) 唾液腺和泪腺 AIP Ⅰ型 胰腺 kuttner’s肿瘤 (库特纳氏) 下颌下腺 硬化性胆管炎 胆管 嗜酸性血管中心性纤维化 眼眶、甲状腺、腹膜后、纵膈及其他组织 非结石硬化性胆囊炎 胆囊 炎性假瘤 眼眶、肺、肾及其他 肝内胆管硬化、肝炎、肝硬化等 肝脏 纵膈纤维化 纵膈 硬化性乳腺炎 乳房 腹膜后纤维化 腹膜后 前列腺炎 前列腺 主动脉周围炎 主动脉 硬化性脑膜炎 垂体炎 中枢神经系统 炎症性腹主动脉瘤 腹主动脉 淋巴结肿大 淋巴结 特发性低补体肾间质小管肾炎 肾间质 炎性假瘤、间质肺炎 肺脏 自身免疫性胰腺炎(AIP) 1961年首次报道 多见于老年男性， 早期临床症状轻微而无特异性 轻微腹痛、周身不适、四肢乏力、恶心、厌食等症状， 部分患者有阻塞性黄疸 胰腺弥漫性肿大，淋巴细胞浸润， 多伴有淋巴滤泡形成， 胰腺被膜纤维化增厚，胰周组织呈现纤维化改变，特别是门静脉侧有较厚的纤维化 CT/MRI：胰腺弥漫性增大， 在增强扫描中， 胰腺增强程度减弱， 无钙化 血清IgG4 水平升高 米库利兹病（Mikulicz’s disease） 1888年首次报道 多发生于中老年， 男女均可发病 有显著的泪腺、唾液腺肿胀增大，口干症、眼干症及关节痛症状较轻 血清IgG4 水平显著升高 组织中有大量IgG4阳性细胞浸润，淋巴滤泡多有 形成， 并常导致组织增生纤维化和硬化 米库利兹病与干燥综合征比较 中老年，男性、女性均可发病，而ss则较多见于女性 患者有显著的泪腺、唾液腺肿胀增大，但口干症、眼干症及关节痛症状相对较轻 更多的患者合并自身免疫性胰腺炎(AIP)、过敏性鼻炎等自身免疫性疾病 RF、ANA、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗体发生率较低 血清IgG4水平显著升高，组织中有大量IgG4+细胞浸润；总IgG、IgG 1、IgG2、 IgE均较ss显著增高，而lgG3、lgA、lgM则显著降低 组织具有典型纤维化和硬化 对糖皮质激素治疗反应敏感 腹膜后组织（腹膜后纤维化） 1905年首次报道 临床表现主要与腹膜后组织纤维化、硬化而导致腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状相关 最易受压迫的是肾、输尿管， 可导致肾盂积水，严重时可引起急性肾功能衰竭。还可压迫肠管，导致不完全或完全肠梗阻；压迫下腔静脉，导致下肢水肿等 腹膜后组织IgG4阳性淋巴细胞广泛浸润，多中心淋巴滤泡形成， 组织硬化和纤维化 CT可见脊柱两侧具有对称性软组织肿块，B超可显示肾积水。 IgG4相关性垂体炎 垂体组织弥漫性肿大， 大量IgG4 +淋巴细胞浸润 无特异性临床表现， 早期临床表现轻微，倦怠无力、身体疲惫、体重减轻、厌食， 不明原因尿崩症，垂体激素不同程度降低， 且激发试验不同程度减低、混乱 多依据影像学（CT/MRI） 检查、免疫学标记等进行诊断 临床上根据病变位置、形态学和组织学不同而将垂体炎进行分类， 如神经垂体炎、腺垂体炎， 或淋巴细胞性垂体炎、肉芽肿性炎 IgG4相关性肾脏疾病 IgG4相关性疾病肾脏损害临床上多表现为蛋白尿、急性或慢性肾功能不全，影像学上可见肾实质受累，组织病理为TIN，以间质大量IgG4 +浆细胞浸润为主要特征。 分类 间质性肾炎 膜性肾病等肾小球疾病 腹膜后纤维化 硬化性肾盂炎 IgG4相关性肾脏疾病临床表现 急性或慢性肾功能不全及蛋白尿( 大部分尿蛋白定量＜ 1 g /24h，少数尿蛋白定量＞ 1 g /24h 者可能合并肾小球损害) 累及腹膜后，导致腹膜后纤维化，出现非特异的畏寒、发热、疲劳和体重减轻等系统性症状，背部疼痛、侧腹或下腹部疼痛最常见 腹膜后纤维化包块可压迫输尿管致输尿管梗阻和肾积水( 伴或不伴肾脏间质损害) 席纹状纤维化 “席纹状改变” IgG4-RD的诊断标准 2011年将组织病理定为诊断IgG4 -RD的金标准 满足以下两种主要组织学特点即可认为组织学确诊： 弥漫性密集淋巴浆细胞浸润 纤维化，至少局部形成席纹状（或车辐状） 闭塞性静脉炎 在组织学表现不典型时，弥漫性IgG4阳性浆细胞浸润是强有力的辅助诊断证据 IgG4/IgG阳性浆细胞数比例 40%是必备条件，IgG4阳性浆细胞数界值需依照器官及标本类型而定 1.一个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现 2.血清IgG4升高 浓度﹥135mg/dl 3.组织病理学检查 （1）显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化 （2）IgG4+浆细胞浸润：IgG4+/IgG+﹥40%， 且IgG4+浆细胞﹥10个/HPF 1+2+3 确定诊断 1+3